Toll样受体4与心肌缺血再灌注损伤的进展-新.docVIP

Toll样受体4与心肌缺血再灌注损伤的进展 Toll 蛋白最早是在果蝇体内发现的，是果蝇胚胎发育时期调节背腹部体轴发育所必需的成分蛋白，后来又发现它是果蝇在天然免疫中发挥抗微生物感染作用的重要受体。1997 年，Medzhitov等[1]首次发现与果蝇同源的人Toll蛋白，并命名为Toll样受体（Toll Like Receptor，TLR），它能识别病原体，并在病原体入侵机体的早期启动天然免疫，触发炎症反应，发挥抗病原微生物的作用。在Toll样受体家族中，TLR-4的结构及其参与促炎反应、促进免疫细胞成熟分化及调节免疫应答等方面研究的较为清楚。近来，TLR在心肌缺血再灌注损伤等非病原微生物性炎症中的作用也逐渐引起了人们的关注，发现它在心肌缺血再灌注损伤的某些炎症反应过程中具有重要的作用。本文就TLR-4的信号转导机制及其在心肌缺血再灌注损伤的作用及其信号通路干预机制的研究进展综述如下。 一、TLR-4的结构、配体和信号传导通路 1、TLR-4结构与配体 至今已发现TLR家族有12位成员，即TLR1~TLR12，其中TLR1~TLR5的结构已经被确定，但仅有TLR- 2和TLR-4的功能被部分揭示。TLR 属于I型跨膜蛋白，其胞外区结构由富含亮氨酸的重复序列组成；其胞内区结构与白细胞介素1受体1(IL-1R1)的胞内区相似，称为TIR区（TLR/IL-R1 homologous r