临床药理学部分__培训课件.pptVIP

生物等效性试验 是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。 间接评价药物有效性及安全性的常用方法。 可节省人力、经费和时间。 2、上市药品的再评价 评价已上市的药品在社会人群中的不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用是否符合安全、有效、经济的合理用药原则。 药物再评价的结果为药品的管理、研制、生产及使用提供依据。也是遴选国家基本药物、非处方药物等的重要依据。 市场药物的再评价工作分类： 根据上市药物已存在的问题，设计临床研究方案进行对比研究。 进行流行病学调查研究，对再评价品种的安全有效性进行评价。 例如强痛定、四环素。 3、药物不良反应监察 不良反应(adverse drug reactions，ADRs) :药品在预防、诊断、治病或调节生理功能的正常用法用量下，出现有害的和意料之外的反应。 要合理、安全、有效地用药，首先必须对药物可能发生的ADRs谱有明确的认识。 由于新药临床前各种因素的制约，对其ADRs谱的认识非常局限，必须通过药物的上市后监察，完成对一个新药的全面评价。 近六十年发生的药物毒性的严重事件 年代 药 品 中 毒 事 件 1935～1937 用二硝基酚减肥，引发白内障、骨髓抑制，死亡177人（美） 1937 磺胺醑剂（二甘醇）口服死170人（美） 1937～1939 用孕激素保胎，治先兆流产，女婴600多例生殖器官男性化（美） 1954～1956 有机锡(Stalinon)制剂治疗疮，死亡100人(法) 1959～1961 反应停(Thalidomide)灾难，畸胎出生2000～10000人，（德、西欧） 1966～1972 氯碘喹啉治阿米巴病，出现严重数千例至万余例的亚急性髓鞘—视神经病变 (日本) 其他 甘汞(应用百年)，氨基比林(应用47年)发现骨髓抑制阿司匹林(应用 39-50)确证可致胃出血，氯霉素应用多年发现髓抑制。 药物不良反应监察历史发展： 20世纪60年代 西方国家发生沙利度胺事件。 澳大利亚、意大利、英国、美国等西方国家率先建立了医药人员自愿报告药物不良反应制度。 全球形成药物不良反应监察的国际网络，该中心不仅收集各成员国的ADRs报告，还定期通报药物安全信息。 我国自1989年成立卫生部药品不良反应监察中心，试点进行药物不良反应监察，取得了丰富的经验 1997年10月正式加入该组织，承担起药物安全性监察的国际义务。 4、临床药理教学与培训 我国的临床药理学发展不平衡，队伍还不壮大，尚未形成一整套临床药理学专业人才的培养体系，与目前我国社会主义现代化建设的需要差距甚远。 必须采取积极措施： ①建立完善临床药理学专业人才学士、硕士、博士的培养体系。 ②在医学生临床教学阶段，接受正规的临床药理学系统教育，掌握临床药理学的理论与研究方法。 ③必须要加强现有医生的临床药理学培训。 5、临床药理咨询服务 承担新药的临床药理研究任务； 开展治疗药物监测； 协助临床研究人员制订药物治疗的研究计划； 临床药理会诊，指导临床合理用药。 临床试验中影响试验结果三种因素： 疾病本身的变异性； 同时患有其他疾病或应用其他药物； 病人和研究者的偏因，即主观性。 因此，临床药理学试验中也必须遵循Fisher提出的“重复、随机、对照”三项基本原则。 第4节 临床试验方法学 1、对 照 设置对照是为受试新药提供可以比较的参比值。 对照组必须做到与受试药组同时、同地和同条件。 对照的必要性---没有比较就没有鉴别 疾病的自愈倾向 感冒、哮喘等 100名感冒患者 体温、鼻塞流涕情况 1周后观察：体温下降和鼻塞流涕缓解状况 服用感冒药A 结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况？ 随机平行对照试验 将受试对象随机、均衡地分为二组或多组，各组分别用药进行比较。 优点：方法简单易行；实验条件如能严格控制，基本可排除与药物作用无关的因素的干扰；可用于多种药物疗效的比较；病例来源较为方便。 缺点：所需病例较多；条件均一性差；所需病例数多，试验规模大、耗时久、花费大， 交叉对照试验 同一患者进行自身对照试验，也可在不同患者中进行组间交叉对照试验。 优点：易于实施；可保持试验条件的均一，虽有可能产生顺序的影响，但通过交叉可使之得到平衡，多用于研究慢性病的对症治疗。 缺点：受试药的药效应是显效迅速者；延长总的治疗周期不至于缩小各药物效应之间差距；患者必须对所接受的药物不致出现不同的反应(如过敏等)；用药时间较长，病例中途脱落的可能性增加。 序贯对照