#9._抗癫痫药.pptVIP

抗癫痫药 朱心强 浙江大学医学院毒理学与营养学系 癫痫（epilepsy） （一）概念：癫痫是一种由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病，具有突然发作、反复发作的特点。 （二）分类 1. 按病因： 原发性癫痫：主要由遗传因素所致，可为单基因或多基因 的遗传； 继发性癫痫：病因比较复杂，主要由各种原因的脑损伤所致 部分性发作、全面发作、不能分类的癫痫发作? 国际抗癫痫联盟（1981）癫痫发作分类及临床表现的特点 1.部分性发作 局部起始 （1）单纯性：无意识障碍，可分运动、体感或特殊感觉、自主神经和精神症状 （2）复杂性： 有意识障碍 （3）继发泛化： 由部分起始扩展为全面性强直-阵挛发作（GTCS） 2.全面发作 双侧对称性发作，有意识障碍，包括失神、肌阵挛、强直、强直-阵挛、阵挛、失张力发作 3.不能分类的癫痫发作 药物治疗（抗癫痫药物治疗(AEDs)）；手术治疗 根据癫痫的发作类型选择的抗癫痫药物 发作类型 一线AEDs 二线或辅助AEDs ①单纯及复杂部分性发作、 卡马西平、丙戊酸钠、 氧异安定、氯硝西洋 部分性发作继发性GTCS 苯妥英钠、苯巴比妥 ②GTCS 卡马西平、丙戊酸钠、 乙酰唑胺、奥沙西洋、 苯妥英钠、苯巴比妥 氯硝西洋 ③ 特发性大发作合并失神 首选丙戊酸钠，其次为 发作 苯妥英钠或苯巴比妥 ④继发性或性质不明的GTCS 卡马西平、丙戊酸钠 或苯巴比妥 发作类型 一线AEDs 二线或辅助AEDs ③失神发作 丙戊酸钠、乙琥胺 乙酰唑胺、氯硝西洋、三甲双酮 ④强制性发作 卡马西平、丙戊酸钠 奥沙西洋、氯硝西洋、丙戊酸钠 苯妥英钠 ⑤失张力性和非 奥沙西洋、氯硝西洋、乙酰唑胺、苯妥英钠、苯巴比妥 典型失神发作 丙戊酸钠 卡马西平 ⑥肌阵挛性发作 丙戊酸钠、乙琥胺 乙酰唑胺、奥沙西洋、苯妥英钠 氯硝西洋 硝西泮 ⑦ 婴儿痉挛症 促肾上腺皮质激素（ACTH）、 强地松、氯硝西洋 ⑧有中央-颞部或 卡马西平或丙戊酸钠 枕部棘波的良性 儿童期癫痫 ⑨Lennox-Gastaut 首选丙戊酸钠，次选氯硝安定 综合征 抗癫痫药物 巴比妥类（barbiturates）是巴比妥酸在C5位进行取代反应而得到的一组中枢抑制药物。 随剂量由大到小，可相继产生镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸抑制作用。 巴比妥类在临床上经常用于控制癫痫发作、全身麻醉及镇静催眠。 目前大剂量巴比妥类中毒患者的死亡率是6％。 死亡病历中，早期多死于呼吸、心脏停止、而晚期主要因急性肾功能衰竭、肺炎、肺水肿、脑水肿等并发症致死。 （一）毒性作用 1.毒代动力学 巴比妥类是神经肌肉组织可逆的抑制剂。r-氨基丁酸（GABA）介导的氯离子通道机制可能在其效应过程中发挥主要作用。 传统上分：长效、短效、超短效 长效药物：经肝脏代谢缓慢，更多以未经代谢的原形从 肾脏排泄。 短效药物：脂溶性高，能迅速进入神经系统，与长效药 物相比它们可以以更低的剂量、更快的速度导致中毒，而且与血浆蛋白高度结合，具有更大的PKa值分布容积，其最终的排泄更依赖于肝脏的代谢。 2.毒性 （1）中枢神经系统对巴比妥类特别敏感。 中枢效应包括：麻醉、抗惊厥、抗焦虑及镇静催眠。 网状激动系统和小脑最为敏感。 另外：在催眠作用剂量的3倍时可抑制缺氧对呼吸的驱 动作用。