第八章实验动物的选择与应用详解.ppt

实验动物选择的总体思路 实验动物种类众多，如何依据不同的实验目的来正确地选择动物，是作好一项研究工作的第一步 严格地说，实验动物选择的正确与否，不仅影响到经费支出、工作进展，还会影响到实验结果的正确性与可靠性，以及整个实验的顺利完成。 选择实验动物基本原则 相似性原则 可靠性原则 重复性原则 可控性原则 经济性原则 相似性原则 尽量选择与人类相似的动物 使用实验动物最终目的是为了间接地研究人类疾病，所以在选择动物时: 尽量使用那些与人在机能、代谢、结构、疾病特点等方面相似的动物。 选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物 根据实验动物不同品种、品系的特点选择动物 根据对实验质量的要求选择标准化的实验动物 灵长类动物：从整体的相似性来讲，最接近于人类，是应为各学科研究首选动物。 很多传染性疾病，有较强感染种属特异性，如人类乙型肝炎病毒(HBV)，在自然情况下只感染人和黑猩猩。 SARS—恒河猴 灵长类动物： 猕猴的生殖生理与人类非常接近，性周期为28d，是研究人类生殖生理的理想动物。 缺点：较难获得，价格昂贵，濒危保护动物。对饲养条件的要求特殊。遗传和微生物控制困难。实验操作不便，所以在实际应用中常常退而求其次。 犬： 具有发达的神经系统，消化生理、毒理和对疾病的反应和人类近似，适于作生理、营养、药理、毒理、行为和外科手术的研究。 嗅觉特别灵敏，听觉也很敏锐，犬听到声音时，由于耳与眼的交感作用，有注视声源的习性。犬对于人的口令和简单语言可根据音调、音节变化建立条件反射，完成主人交给的任务。 猪： 心血管系统、消化系统、皮肤、营养需要、骨骼发育及矿物质代谢等都与人的情况极其相似。 心脏瓣膜与人相似，用于人心脏瓣膜缺损修补。 猪的胆固醇代谢与人类似，是高胆固醇饲料引发的动脉粥样硬化的理想的动物模型。 小型猪的皮肤组织结构与人类很相似 小鼠和大鼠：由于它们的解剖和组织学特点、生理反应、代谢状况以及对许多药物的反应均类似于人，另外它们价格便宜、易于管理和控制。 选用人兽共患疾病的实验动物：有些病因造成人和动物共同患病，其临床过程、病理变化也相似，所以就应选用这样的动物来研究人类疾病。 可靠性原则 复制的动物模型：力求可靠的反映人类疾病，即可特异地、可靠的反映某种疾病或某种机能、代谢、结构变化，应具备该种疾病的主要症状和体征，经化验或X光照片、心电图、病理切片等证实。 若自发出现某些相应病变的动物，就不应加以选用，易产生与复制疾病相混淆的疾病者也不宜选用。 可靠性原则 例如铅中毒可用大白鼠做模型，但有缺点，因为它本身容易患动物地方性肺炎及进行性肾病，后者容易铅中毒所致的肾病相混淆，不易确定该肾病是铅中毒所致还是它本身的疾病所致。用蒙古沙土鼠就比较容易确定，因为一般只有铅中毒才会使它出现相应的肾病变。 重复性原则 理想的动物模型应该是可重复的，甚至是可以标准化的。 例如用一次定量放血法可百分之百造成出血性休克，百分之百死亡，这就符合可重复性和达到了标准化要求。 又如用狗做心肌梗死模型照理很合适，因为它的冠状动脉循环与人相似，而且在实验动物中它最适宜做暴露心脏的剖胸手术，但狗结扎冠状动脉的后果差异太大，不同狗同一动脉同一部位的结扎，其后果很不一致，无法预测，无法标准化。相反，大小白鼠、地鼠和豚鼠结扎冠脉的后果就比较稳定一致，可以预测，因而可以标准化。 可控性原则 动物模型在复制时应考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展，以利于研究的开展。 如雌激素能终止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能终止人的妊娠。所以不能用带有雌激素活性的药物复制大鼠和小鼠终止早期妊娠的模型。 有的动物对某致病因子特别敏感，极易死亡，也不适用。如狗腹腔注射粪便滤液引起腹膜炎很快死亡（80% 24小时内死亡），来不及做实验治疗观察，而且粪便剂量及细菌菌株不好控制，因此不能准确重复实验结果。 经济性原则 在动物实验设计时，选用容易获得、价格便宜和饲养经济的动物。 灵长类动物与人最近似，复制的疾病模型相似性好，但稀少昂贵，即使猕猴也不可多得，更不用说猩猩、长臂猿。 大、小鼠、地鼠、豚鼠等动物可以复制出十分近似的人类疾病模型。且遗传背景明确，微生物可控、模型性显著且稳定，年龄、性别、体重等可任意选择，而且价谦易得、便于饲养管理。 实验动物选择的一般原则 动物品种品系 年龄与体重 性别 生理与健康状况 动物实验结果分析 一、动物品种品系 同物种内的不同品种、品系，由于生物学特性的差异，对相同试验反应结果存在差异。同品系的各亚系之间差异可相当于不同品系。 DBA小鼠会发生听源性癫痫发作，而C57BL小鼠根本不出现这种反应。 BALB/cAnN小鼠对放射线极敏感，而C57BL/CdJN小鼠对放射线却有抵抗力。 C57BL小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性