【2017年整理】模块13缓控释制剂.docVIP

药物制剂与项目实训教案 模块十三 缓释制剂、控释制剂 课时 2 适用岗位 缓释制剂、控释制剂生产岗位 教学要求 熟悉缓释制剂、控释制剂的定义、优点； 了解缓、控释制剂的制备技术 熟悉缓、控释常用载体 教学重点 教学重点：缓、控释制剂的概念、特点 教学难点：缓、控释制剂的制备技术 教学难点 1.教学难点：缓、控释制剂的制备技术 教学方式 课堂理论教学、观看图片和视频；实训操作 教学时间 年 月 日 适用班级 教学内容： 第一节 概述 一、有关缓释及控释制剂的概念 1、 中国药典2000年版的定义 缓释制剂(sustained release preparations) ：指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少至1-2次的制剂。 控释制剂(controlled release preparation) ：指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少到1-2次的制剂。 二、缓释制剂、控释制剂特点 1、不需要频繁给药，能在较长时间内维持体内的药物有效浓度。 2、使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。 3、某些有首过效应的药物，制成缓释、控释制剂，可能使生物利用度降低或升高。 三、通常不适合制成缓释、控释制剂的药物 1、半衰期很短（1小时）或很长（ 24小时）的药物不适合制成缓释、控释制剂。一般半衰期为4-6小时。 2、一次剂量很大的药物。 3、溶解度太小，吸收无规则或吸收差或吸收受药物和机体生理条件影响的药物 4、能使血药出现峰谷现象的药物。 四、缓释、控释制剂的主要类型 1、骨架型缓释、控释制剂 2、膜控缓释、控释制剂 3、渗透泵控释制剂 4、多层缓释、控释片 5、注射缓释剂 6、植入型缓释、控释制剂 7、经皮给药系统 8、脉冲式释药系统或自调式释药系统 第二节 缓释、控释制剂释药原理和方法 一、溶出原理 通过减少药物的溶解度、降低药物的溶出速度，达到药物缓慢释放，起到缓释作用。方法： 1、药物包在溶蚀性骨架中 2、药物包于水溶性凝胶骨架中 3、制成溶解度小的盐或酯 4、与难溶性化合物生成难溶性盐 5、控制粒子大小 二、扩散原理 （一）释药机理（扩散为主） 1、水不溶性膜材料包衣的制剂：符合Fick，s方程 dM/dT=ADK⊿C/L dM/Dt为释放度，A面积，D扩散系数，K为药物在膜与囊芯之间的分配系数，L包衣层厚度， ⊿C膜内外药物的浓度差。 2、包衣膜中含有部分水溶性聚合物 乙基纤维素与甲基纤维素混合组成的膜具有此种性质。 原理：微孔膜包衣片与胃肠液接触，致孔剂遇水部分溶解，形成微孔或弯曲小道，使衣膜具有通透性。 3、水不溶性骨架片：骨架呈多孔型或无孔型 多孔型：通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道扩散进行。 影响释放因素：药物的溶解度、骨架的孔隙率、孔径和孔的弯曲程度。 无孔型： （二）缓释、控释制剂作用的方法 利用扩散原理达到缓释、作用的方法包括：包缓释、控释衣：将药物用缓释、控释材料包衣 制成微囊：微囊膜为半透膜的渗透机理 不溶性骨架片；以不溶性的聚合物为骨架材料 增加黏度以减少扩散系数；延长药物作用时间。 制成植入剂；固体灭菌制剂 制成药树脂：阳离子交换树脂与有机胺类药物的盐交换；或阴离子与有机羧酸盐或磺酸盐交换，即得。 制成乳剂：制成水/油型乳剂。 三、溶浊与扩散相结合原理 原理：溶出控制型和扩散控制型 即药物既可从骨架中扩散，骨架本身又具有溶解过程。即，外层表面的溶蚀-分散-溶出过程。 优点：具有生物溶蚀性能，不能形成空骨架。 缺点：溶蚀性骨架系统释药动力学很难控制。 四、渗透泵原理 利用片剂膜内外渗透压力差实现的。 五、离子交换作用原理 树脂+-药物-+X- 树脂+-X+药物- 第三节 缓释、控释制剂的设计 一、影响口服缓控释制剂设计的因素 （一）理化因素 1、剂量大小：0.5-1.0g的单剂量是常规最大剂量 2、pKa、解离度和水溶性 3、分配系数：大小影响能否通过渗透膜，分配系数高的药物脂溶性大，水溶性小。 4、稳定性：受酸碱的水解和酶解作用。 （二）生物因素： 1、生物半衰期：适宜的半衰期，过短剂量比较大不利于服用，过长本身具有药效持久的作用，不宜制成缓释制剂。 2、吸收：释放速度比吸收速度慢。 3、代谢：吸收前有代谢作用的药物知成缓释制剂，生物利用度湖一大大降低。 二、缓释、控释制剂的设计 （一）药物的选择 选择半衰期较短的药物（4-6小时） 心率失常药、降压药、支气管扩张药、抗哮喘药、解热镇痛药、抗溃疡药等等 （二）设计要求 1、生物利用度：要求一般应为普通制剂