【2017年整理】正确认识美容注射剂产品.docVIP

正确认识美容注射剂产品 鉴于网上美容注射产物事物名称繁多，但实际上真正被国家药监局获准使用的并没有几种，网上检索到的文章也大多有倾向性，本文主旨是让各人对国际上承认的胶原卵白及其它美容填充物产物有个简单客观的认识，以避免上钩受骗，甚至造成不可挽回的损失。?　　1胶原卵白简介?　　胶原卵白是具备独特布局的一族卵白质，广泛存在于哺乳动物组织中，约占总卵白质的30%以上，胶原卵白为骨、皮肤、肌腱和韧带供给生物力学性能、控制发育中的细胞基因表型。?　　1.1 皮肤中的胶原?　　胶原是皮肤的主要组成部分，供给弹性和支持。成年人皮肤中主要为I型胶原(80 85%)和III型胶原(10 15%)，是由皮肤的成纤维细胞以α溶胶原(procollagens)的形式合成的。在铜和vitC存在的情况下，在赖氨酸羟化酶催化下，脯氨酸和赖氨酰残基被羟化，α链形成三螺旋排泄到细胞外基质，之后前肽的C-，N-末端被裂解，I型胶原包括2个α1链和1个α2链，而III型胶原个三个α1链，之后胶原分子和其它非胶原分子形成原纤维。?　　在人衰老的过程中，皮肤的布局卵白不停变化，导致皮肤老化，表皮和真皮萎缩，表皮突变平，自然老化皮肤的成纤维细胞在体内和体外合成胶原减少。外源性老化皮肤发生皮肤增厚，胶原产量减低20%以上，也发生表皮萎缩，断开和无序的胶原束。胚胎期，III型胶原多于I型胶原，而生人后以I型胶原为主，但是伴随老化，人类皮肤的III型胶原增加。细胞外基质（MMPs）中的胶原酶能降解胶原，研究显示辐射会增加MMPs，增加胶原降解，导致皮肤老化。医生和研究职员试图进行软组织增高术进行美容，因老龄皮肤胶原缺乏，因此胶原用于皮肤美容广受关注。?　　1.1.1 型胶原的布局?　　型胶原是含量最多研究最透彻的胶原，占生物体胶原总量的90%摆布。型胶原一般为白色、透明、无分支的原纤维，是由两条相同的α1()链和一条α2()链组成的异质胶原(Heterotypic Collagen)。每条肽链的相对分子质量约为100000，由1052个氨基酸残基组成，直径约1.5 nm，长300nm。α1()和α2()肽链的螺旋区含有338个(Gly-X-Y)反复序列，X常为脯氨酸，Y常为羟脯氨酸或羟赖氨酸。因此，甘氨酸约占1/3，脯氨酸和羟脯氨酸占1/5以上，另有大量的羟赖氨酸和丙氨酸。α链中吡咯环的存在使N-C键不能自由扭转，构成左手螺旋，螺距为0.87 nm，每转一圈约有3.3个氨基酸残基。三条α链依靠侧链残基相连，最小氨基酸甘氨酸残基位于三股螺旋内侧，螺距为96 nm，每圈有36个氨基酸残基，形成了原胶原(tropocollagen)分子特有的三股螺旋布局。肽链中酸性和碱性氨基酸大都集中分布在必然的区段，使得肽链上交替出现着极性和非极性氨基酸区域。两分子可以经由过程极性区和非极性区的静电引力彼此聚合，处于统一轴线上的先后两个原胶原分子保持必然的距离，形成了胶原原纤维的疏区和密区，透射电镜观察可见型胶原的原纤维出现67nm的周期性横纹(称为D周期)，一个型胶原分子约长4.4个D周期，分子间的间隙为0.6D。?　　1.1.2 型胶原的布局?　　型胶原是人体组织中含量位居第二的胶原卵白，往往伴随着型胶原的出现而出现，是构成腔状组织(如肺、肝、真皮、脾和血管等)网状纤维的重要组成部分，其分子由α1()链组成的同质三体(homotrimer)，由1029个氨基酸残基组成，长约300 nm，具备类似于型胶原的四级布局。α1()链的三条螺旋链的C末端部位氨基酸序列为Gly-Ala-Pro-Gly-Pro-Cys-Cys，两个半胱氨酸在三条α链间形成二硫键结合。?　　1.2 胶原卵白的生物降解?　　胶原或其前体由细胞合成释放到细胞外，在胶原分子螺旋部分的特定部位裂解出3个酶链形成凝胶多肽。多肽在细胞外间隙中或被中性卵白酶水解，或被白细胞或巨噬细胞吞噬，而在细胞内被溶酶体酶降解。?　　1.3 胶原卵白的免疫原性?　　胶原作为医疗器械产物最重要的特点在于其免疫原性较低。胶原虽然是大分子物质，但布局反复性大，与其它具备免疫原性的卵白质相比，胶原的免疫原性非常低。出格是它在以胶原组织和纯化胶原形式使用时，这一优势更为明显。研究还发现，型胶原的免疫原性比其它型胶原都要低得多，这也是型胶原应用最广的原因之一。值得注重的是，胶原的主要免疫原性位点是在分子的C、N末端区域，这两个区域是有短的、非螺旋氨基酸序列所组成，又叫端肽;它可在提取胶原时，当选择性的水解或去除而失活;仅在胶原分子三股螺旋内保留微弱的免疫原性。因此，在制备可溶性胶原医用产物时，应尽量除去胶原的端肽。但以胶原组织基使用的生物质料，则应保留端肽，目的是生存交联位点，赋予组织质料所需要的完整布