缓控释制剂详解.ppt

一、影响口服缓/控释制剂设计的因素 吸收 吸收较慢的药物，不宜制备成缓释制剂。 可考虑通过定位释放解决。 代谢 在胃肠道易被代谢的药物如被肠壁酶系统代谢的药物不宜制备成缓释制剂，药物代谢饱和。 第四节 缓/控释制剂的典型处方 一、骨架型缓/控释制剂 1、凝胶骨架片 主要骨架材料为羟丙基甲基纤维素（HPMC），其规格约为4000cPa.s以上，常用的HPMC有K4M（4000 cPa.s）和K15M（15000 cPa.s）。 HPMC遇水后形成凝胶，药物释放速度取决于药物通过凝胶层的速度，或凝胶层溶蚀的速度。 （一）、骨架片 一、骨架型缓/控释制剂 2、腊质类骨架片 采用不溶解但可溶蚀的腊质材料为骨架 主要有巴西棕榈腊，硬脂醇、硬脂酸、聚乙二醇等， 常加入一些亲水性致孔剂，以帮助药物释放。 （一）、骨架片 一、骨架型缓/控释制剂 3、不溶性骨架片 材料有聚乙烯、聚氯乙烯、乙基纤维素等。 此类片在整个胃肠道不崩解，释放完药物后骨架从体内排出。 （一）、骨架片 一、骨架型缓/控释制剂 将三种不同释放速度的颗粒混合压片： 明胶为黏合剂制备颗粒； 醋酸乙烯（vinyl acetate）为黏合剂制备的颗粒； 虫胶为黏合剂制备的颗粒（肠液中释放）， （二）、缓控释颗粒压制片 一、骨架型缓/控释制剂 将三种不同释放速度的颗粒混合压片： 明胶颗粒崩解最快， 醋酸乙烯颗粒次之， 虫胶颗粒崩解最慢。 （二）、缓控释颗粒压制片 一、骨架型缓/控释制剂 微囊压制片： 以阻滞剂材料为囊材进行微囊化，制成微囊，后压制成片。 小丸压片： 将药物制成小丸，然后压成片剂，最后包薄膜衣。 （二）、缓控释颗粒压制片 一、骨架型缓/控释制剂 能漂浮滞留于胃液中，延长了药物在消化道的滞留时间。 一般可在胃内滞留达5-6小时。 （三）胃内滞留漂浮片 一、骨架型缓/控释制剂 主要材料： 硬脂醇、硬脂酸、十六醇、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡等，比重较轻，易漂浮 另加入HPMC起致孔剂作用， 加入丙烯酸树脂2号，或Eudragit L100，S100等肠溶性材料作为阻滞剂， 加入月桂醇硫酸钠作难溶性主药的增溶剂或增加制剂的亲水性。 （三）、胃内滞留漂浮片 一、骨架型缓/控释制剂 生物粘附片指有生物粘附性、能粘附于粘膜使药物通过粘膜吸收达到治疗目的片状制剂。 生物粘附片是由具有生物粘附性的聚合物与药物混合组成片心，然后由聚合物围成外周，再加覆盖层而成。 （四）、生物粘附片 一、骨架型缓/控释制剂 采用骨架材料与药物混合，或再加入一些其它成型辅料如乳糖等，调节释药速率的辅料如PEG类、表面活性剂等，经适当方法制成的小丸，即为骨架型小丸 骨架小丸的材料与骨架片的材料相同。 （五）、骨架型小丸 二、膜控型缓/控释制剂 微孔膜控释型通常是用在胃肠道中不溶解的聚合物如醋酸纤维素、乙基纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸树脂等作为膜衣材料， 在包衣材料中加有少量致孔剂物质如PEG、PVP、PVA、月桂醇硫酸钠、糖、盐等。 1、微孔膜包衣片 二、膜控型缓/控释制剂 当微孔膜包衣片与胃肠液接触时，膜上存在的致孔剂遇水溶解或脱落，在包衣膜上形成无数微孔或弯曲小道，使衣膜具有通透性。 包衣膜在胃肠道内不被破坏，最后由肠道排出体外。 1、微孔膜包衣片 二、膜控型缓/控释制剂 膜控释小片是将药物与辅料按照常规方法制粒，压制成小片（minitablets），其直径约为3mm，用缓释膜包衣后填充硬胶囊使用。 每粒胶囊可装入几片。 2、膜控释小片 二、膜控型缓/控释制剂 此类控释片是药物片心外包肠溶衣，再包上含药的糖衣层而得，含药糖衣层在胃液内释药，当肠溶衣片心进入肠道后，衣膜溶解，片心中的药物释放，因而延长了释药时间。 3、肠溶膜控释片 二、膜控型缓/控释制剂 结肠定位的口服缓释制剂是一种肠溶衣膜缓释片或胶囊， 其常用的包衣材料对pH敏感，如用EUDRAGIT L100-55包衣，在pH7以上的液体环境开始释放，与结肠中pH接近，因此，可到达结肠才开始释药。 3、肠溶膜控释片 二、膜控型缓/控释制剂 膜控释小丸由丸心与心外包裹的控释薄膜衣组成，丸心材料同普通片剂辅料相同，包衣材料有亲水性、不溶性和肠溶性包衣材料等。 膜致孔材料：PEG6000等 增塑剂：邻苯二甲酸二乙酯等。 4、膜控释小丸 二、膜控型缓/控释制剂 5、渗透泵片 参见前面所述。 三、植入剂 主要为皮下植入剂，用皮下植入方式给药，药物很容易到达体循环，另外，应用控释给药方式，释药量较少，释药速度恒定，释药时间可长达数年。 不足之处：植入时需在局部（多为前臂内侧）作一小切口，或用特殊注射器将植入剂推入，在药效终了时仍需手术取出。 三、植入剂 植入剂的释药机制：膜控型、骨架型、渗透压驱动释放型，