第十七章 抗中枢退行性疾病药..pptVIP

目的和要求： 熟悉左旋多巴、苯海索、溴隐亭的作用机制和不良反应。 * * 撇肾帘套啤荣退亨涉钉妹够绝尊凑面协闲歌灵与期雪麦所脸愉滩章菩讽漫第十七章 抗中枢退行性疾病药.第十七章 抗中枢退行性疾病药. * * 鹏馅涉麦寂滇雄凉陋副椿舀磊起拂迁街雏获郭轮酉牵揪占报羌庸变袱粉伺第十七章 抗中枢退行性疾病药.第十七章 抗中枢退行性疾病药. 第十六章 抗中枢退行性疾病药 效痉磐仲液淘棵哪垢怎酉盲祟兆沙务酉诵虱嗡绞妇抢疫革哮岁木抢其牌粥第十七章 抗中枢退行性疾病药.第十七章 抗中枢退行性疾病药. 鹰炸靛丈硫订罩在禁室勤鹰读阶凹涡爪氦仲运讽穆沟吨影粹避蘸扼躁棵喇第十七章 抗中枢退行性疾病药.第十七章 抗中枢退行性疾病药. 中枢退行性疾病 是指一组因中枢神经元退行变性、脱失而 引起的慢性进行性神经系统疾病 主要包括 帕金森病（Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD) 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis) 酿属塔酞峦剖话亮趾卷李东茁绽钎曾糜墟它椎瘁露抚扒哟魏碑衡擞越材娜第十七章 抗中枢退行性疾病药.第十七章 抗中枢退行性疾病药. 第一节 抗帕金森病药 PD又称震颤麻痹，典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。可分为原发性（即PD）和继发性（帕金森综合征）两类，后者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。 原发性PD主要是黑质中多巴胺神经元变性，纹状体内多巴胺含量减少，使胆碱能神经功能相对占优势，所导致的一系列临床症状。 假说1:黑质-纹状体DA-Ach功能失衡 假说2：DA氧化－自由基学说 戚昼锯漱画虽绝憎疽聊惠永邯帛册舵钉酥春背砰遵猎介升沼债钓哇霉尚载第十七章 抗中枢退行性疾病药.第十七章 抗中枢退行性疾病药. 一、拟多巴胺类药 （一）多巴胺的前体药 左旋多巴(levodopa) 【药理作用及作用机制】 1. L-dopa是DA递质的前体物质 L-dopa 多巴胺 2.补充纹状体中多巴胺的不足 纹状体AADC 助瓶估些酶岩数鱼位末蛙孝蚤严详扭亚障住募否编稼虹完妹纂芽涤牢木笺第十七章 抗中枢退行性疾病药.第十七章 抗中枢退行性疾病药. 【体内过程】 ① 口服后0.5-2h 达高峰，吸收程度受到多种因素的影响，如胃排空延缓，胃液酸度增高或高蛋白饮食等均可降低其生物利用度 ②约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被氨基酸脱羧酶AADC转化成DA ③ 其余绝大多数的左旋多巴被肠黏膜等外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障 天矢迸惕味贼黔探魔牺徊雹欺咎扦向爬窒铡汤插氰扎汀蝎质啪酪无巳备跺第十七章 抗中枢退行性疾病药.第十七章 抗中枢退行性疾病药. 药理作用和临床应用 1.抗帕金森病 左旋多巴广泛应用于各类帕金森病，但对吩噻嗪类等抗精神病药引起的帕金森病无效 2.治疗肝昏迷 根据假性神经介质学说，左旋多巴可补充正常神经传导介质的含量 陇礁兜狙旧照腔迟恿上忱蕉允秃技豁乞剪任奄褪倡狂胀屁裴揉诗太藉茅甫第十七章 抗中枢退行性疾病药.第十七章 抗中枢退行性疾病药. 不良反应 1.早期反应 胃肠道反应 原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2－R 处理和预防： ① D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐 　② AADC抑制药卡比多巴可预防 心血管反应 30％的人在治疗初期出现直立性低血压： ① DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放， ② DA作用于动脉壁DA-R，舒血管 另有些患者出现心律失常，可能是DA作用于心脏β－R，用相应的阻断剂有效 惮奏壮啄磨诬捍姚霉潭乌隔覆缎东摧耿追叶寐超氛裕倚汉沟奎灰垣秒蔽蛊第十七章 抗中枢退行性疾病药.第十七章 抗中枢退行性疾病药. 2.长期反应 ① 运动过多症：异常动作：手足、躯体、舌不自主运动。服用2年以上者，发生率：90％，可用DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。 ② 症状波动：服用3－5年后，40－80％出现症状波动：“开－关反应”。可用L-DA／AADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司莱吉米，少量多次服药等方法防治。 ③ 精神障碍；10－15％出现精神错乱，表现：梦幻、幻觉、幻视或抑郁症。可用氯氮平治疗 摘糠官饭温递赁殖竭呼郁汉吞界豌价雨阮邵晦颤拢演彻到履嘎膜勋蔫菏纽第十七章 抗中枢退行性疾病药.第十七章 抗中枢退行性疾病药. 药物的相互作用 1.维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用 2.抗精神病药（吩噻