抗糖尿病药(杨)题稿.ppt

不良反应 少，低血糖发生率低 主要是嗜睡、头痛、胃肠道反应等 * * 药理　杨彩红 四、?－葡萄糖苷酶抑制剂 alpha-glucosidase inhibitors 常用药物 阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖、米格列醇等 口服后很少吸收，50%在肠道排出，35%在肠道代谢 * * 药理　杨彩红 作用及机制 抑制肠内的?－葡萄糖苷酶，阻止碳水化合物分解为Glu，阻止多糖变为单糖，延缓吸收，→餐后血 糖↓ 其中对淀粉酶的抑制最强，其次为蔗糖酶和麦芽糖酶 对乳糖酶无影响，血糖波动小 * * 药理　杨彩红 临床应用 降糖作用弱，用于轻、中度Ⅱ型DM，尤其是老年患者 可与insulin／磺酰脲类合用，减少它们的用量，餐后血糖↓↓，血糖波动小 * * 药理　杨彩红 不良反应 几无全身不良反应（不吸收），仅有胃肠反应 单用不引起低血糖，联用可导致低血糖，一旦发生，口服糖块无效，需补充Glu * * 药理　杨彩红 五、其他类：餐时血糖调节药 瑞格列奈：苯甲酸类衍生物，降低餐后血糖，非磺酰脲类，也通过刺激insulin分泌起作用，模仿insulin生理周期，降糖作用强，为格列本脲的3～5倍，用于Ⅱ型DM 对糖尿病肾病疗效好 * * 药理　杨彩红 联合用药 联合用药是治疗DM的最佳选择，联合用药可使单药的选用剂量减少，当然副作用也减少。 * * 药理　杨彩红 常用的联合疗法 磺酰脲类＋双胍类／葡萄糖苷酶抑制剂 双胍类＋葡萄糖苷酶抑制剂／insulin增敏剂 胰岛素＋双胍类／葡萄糖苷酶抑制剂 * * 药理　杨彩红 1级：insulin增敏药、双胍类，适用于insulin水平正常／偏高者 2级：insulin增敏药＋餐后血糖调节药 3级：insulin增敏药＋餐后血糖调节药＋磺酰脲类 4级：口服降糖药＋磺酰脲类 5级：胰岛素替代疗法 * * 药理　杨彩红 * * 药理　杨彩红 细胞内缺钾时补钾 用极化液：Glu＋insulin＋KCl（GIK）防治心肌梗死时的心律失常 * * 药理　杨彩红 五、临床应用 六、不良反应 （一）低血糖 表现： 饥饿感、心悸、面色苍白、出汗、焦虑、震颤，严重者休克、死亡 有些老人可出现无警觉性低血糖昏迷 * * 药理　杨彩红 防治 ①教会患者熟知其前兆及轻微症状，及时采取措施（摄食） ②一旦发生： 轻度：口服糖水 重度：50%Glu，iv，20～40ml 中效、长效胰岛素内加锌，低血糖表现为头晕、嗜睡、神经情绪异常、运动障碍 * * 药理　杨彩红 （二）过敏反应 一般轻微而短暂，如皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿，换猪胰岛素／高纯度胰岛素即可 一旦发生，可用H1受体阻断药／GC治疗 （三）注射局部反应 注射部位皮下脂肪萎缩／增生，可换用高纯度胰岛素 * * 药理　杨彩红 （四）胰岛素耐受性（抵抗性） 长期应用对胰岛素的敏感性↓，每天用时超过200U 慢性耐受 急性耐受 * * 药理　杨彩红 产生机制： （1）受体前机制：体内产生抗体，阻止胰岛素向受体转运 （2）受体水平：受体亲和力降低，数目减少 （3）受体后机制：后续信号传导障碍，葡萄糖转运发生异常 * * 药理　杨彩红 处理： 改用不同动物的胰岛素制剂 加用口服降血糖药 改用高纯度胰岛素 * * 药理　杨彩红 第二节　口服降血糖药 * 药理　杨彩红 * 分类 磺酰脲类 双胍类 葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏药 餐时血糖调节剂 * * 药理　杨彩红 一、磺酰脲类　Sulfonylureas 品种最多、应用最广 与磺胺类药结构相似，为最早的一类药 可分为三代 一代： 甲苯磺丁脲（tolbutamide， D860 ，甲糖宁） 氯磺丙脲（chlorpropamide） * 药理　杨彩红 * 二代：降糖作用强，不良反应少 格列苯脲（ glibenclamide，优降糖）→常用 格列吡嗪（ glipizide， 吡磺环己脲 ，美吡达） 格列美脲（亚莫利、迪北、万苏平） 格列喹酮（糖适平） * * 药理　杨彩红 三代： 格列齐特（ gliclazide，达美康） 格列波脲 抗血栓作用强，可抑制血小板聚集、粘附，启动纤溶系统，可对抗DM的微血病变 * * 药理　杨彩红 （一）药理作用 1．降血糖 对正常人有轻、中度DM有效 对重度或完全切除胰腺的DM无效 * * 药理　杨彩红 机制 ①促进insulin释放 药物和B细胞膜上磺酰脲受体结合，阻断细胞膜上ATP敏感的K＋通道，阻止 K＋外流，引起细胞膜去极化，进而使电压依赖性钙通道开放，使Ca2＋内流，胞内Ca2＋↑，促进insulin分泌。 * * 药理　杨彩红 ②增强insulin的作用 增强靶细胞对 insulin的敏感性 增加insulin受体的数目、亲和力 抑制insulin代谢 减少insulin和血浆蛋白结