药物合成反的应 酰化反应.pptVIP

（2）仲醇的酰化 （3）叔醇的酰化 空间位阻大，加入Ag+、Li+盐，提高收率 * 醇的O-酰化反应 1、羧酸为酰化剂 2、羧酸酯为酰化剂 3、酸酐为酰化剂 4、酰氯为酰化剂 一、羧酸为酰化剂 1、反应通式 酰化剂：脂肪族和芳香族的羧酸 被酰化剂：伯、仲、叔醇 催化剂：质子酸、Lewis酸和有机碱 溶剂：醇类、醚类、卤代烃类 2、机理：亲电酰化，单分子或双分子历程 以羧酸为酰化剂的反应是可逆平衡反应 如何提高收率： (1)增加反应物浓度 (2)不断蒸出反应产物之一 (3)添加脱水剂或分子筛除水。（无水 CuSO4，无水Al2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。） 加快反应速率: (1)提高温度 (2)催化剂(降低活化能) 3、影响因素 （1）羧酸结构： a.诱导效应 羰基α位有吸电子基，增强酸性和酰化活性。卤素，硝基，氰基，羰基，醛酮等 b.共轭效应 α位有不饱和烃和芳烃，共轭作用使得酸性增强，酰化活性提高。 c.立体效应 R的体积若庞大，则亲核试剂对羰基的进攻有位阻，不利于反应进行 （2）醇结构的影响 a.立体效应 甲醇伯醇仲醇叔醇、烯丙醇、苄醇 b.诱导效应 OH的α位有吸电子基降低O上电子云密度，降低其对羰基C的亲核进攻活性；同样，烯丙基和苄基可以与O原子的电子共轭而降低电子云密度，降低O亲核活性。 （3）催化剂的影响 a.提高酸活性的催化剂： 1) 质子酸 浓硫酸、磷酸、无水氯化氢、四氟硼酸等无机酸 对甲苯磺酸、萘磺酸等有机酸 2) Lewis酸: (BF3,AlCl3 ,TiCl4,FeCl3等) 3) Vesley法: 条件温和、收率高 采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法 4) DCC （二环己基碳二亚胺）脱水法 b.用来提高醇的反应活性 偶氮二羧酸酯法（活化醇制备羧酸酯）--EDAD 4、应用特点 （1）伯醇酯的制备 伯醇羟基活性最大，在伯、仲、叔醇羟基同时存在时，可以利用其差别，进行选择性的酰化或对其进行保护。 （2）仲醇酯的制备 反应一般需加质子酸、DCC、DEAD等作催化剂 薄荷醇 （3）叔醇酯的制备 需加DDC作催化剂 （4）内酯的制备 二、羧酸酯为酰化剂 1、反应通式 酰化剂：各种脂肪族和芳香族的羧酸酯 被酰化物：伯、仲、叔醇 催化剂：质子酸、醇钠 溶剂：醇类、醚类、卤代烃类等 2、反应机理 (1)酸催化机理：增强羧酸酯的活性 (2)碱催化机理:增强醇的活性 3、影响因素 (1)羧酸酯结构的影响 a.R基团的影响 如a位有吸电子基团，将增强其活性 b.R1基团的影响 RCOOArRCOOCH3RCOOC2H5 在RCOOR1中，R1OH酸性越强，酯的酰化能力越强 (2)醇结构的影响 同前面“羧酸为酰化剂”中的内容 (3)催化剂的影响 4、应用特点 (1)羧酸甲酯或乙酯的应用 反应中生成沸点较低的甲醇或乙醇，容易将其从反应体系里除去，使平衡向产物方向移动。 (2)活性酯的应用 如果增加酯的反应活性，则可增加R1O-的离去能力，即增加R1OH的酸性，一些取代的酚酯、芳杂环酯和硫醇酯活性较强，可用于活性差的醇和结构复杂的化合物的酯化反应。 a.羧酸硫醇酯 b.羧酸硫醇酯 c.羧酸三硝基苯酯 Cl-TNB d.其他活性酯 羧酸异丙烯酯、羧酸二甲硫基烯醇酯、羧酸-1-苯并三唑酯 三、酸酐为酰化剂 1、反应通式 酰化剂：脂肪族和芳香族的酸酐 被酰化剂：伯、仲、叔醇 催化剂：质子酸、Lewis酸和有机碱 溶剂：醇类、醚类、卤代烃类 2、反应机理 (1)H+ 催化 (2)Lewis酸催化 (3)吡啶碱催化 3、影响因素 (1)酸酐结构的影响 羰基α位有吸电子基，亲电性增强 (2)催化剂的影响 酸催化 碱催化 三氟甲磺酸盐催化 比吡啶类更有效 (3)反应溶剂的影响 (4)反应温度的影响 4、应用特点 (1)单一酸酐位酰化剂的酰化反应 （使用较少） (2)混合酸酐的应用 a.羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化） b.羧酸-磺酸混合酸酐 c.羧酸-磷酸混合酸酐 d.羧酸-取代苯甲酸混合酸酐 e.其他混合酸酐 四、酰氯为酰化剂 1、反应通式 酰化剂：脂肪族和芳香族的酰氯 被酰化剂：伯、仲、叔醇 催化剂：Lewis酸和有机碱 溶剂：醇类、醚类、卤代烃类等 2、反应机理 （1）吡啶类碱催化 （2）Le