1000138生物药剂学与药物动力学_第七章药物动力学概述_1002讲解.ppt

生物药剂学与药物动力学 Biopharmaceutics and Pharmacokinetics 第七章 药物动力学概述 内容概要： 药物动力学的概念及其发展概况 药物动力学的研究内容及与相关学科的关系 药物动力学基本概念 第二节 药物动力学的研究内容 建立药物动力学模型 探讨药物动力学参数与药物效应间关系 探讨药物结构与药物动力学规律的关系，开发新药 探讨药物剂型因素与药物动力学规律的关系，开发新型给药系统 以药物动力学观点和方法进行药物质量的认识与评价 应用药物动力学方法与药物动力学参数进行临床药物治疗方案的制定 理论：提出合理的数学模型描述不同药物的复杂的体内过程，并求出模型的解。 实验方法：合理的实验设计与科学的实验方法，准确地获得不同时间点体内药物量，用适宜的数据处理方法揭示药物在体内的动态变化规律。 应用：指导新药的定向合成、结构改造、新型药物输送系统的设计、药物制剂生物等效性评价、给药方案设计及临床药物治疗方案的个体化。 与相关学科的关系 1.药物动力学与药物化学的关系 3.与临床药学的关系 4.药物动力学与分析化学的关系 必须高选择性与高灵敏度分析方法 5.药物动力学与数学的关系 6.药物动力学与生物药剂学 第三节 药物动力学模型 一.隔室或房室模型：根据药物的体内分布和消除速率的 差异,将机体划分为若干隔室或房室。 一室模型（single compartment model） 二室模型（two compartment model） 多室模型（multicompartment model） 单室模型 药物在体内迅速分布扩散，药物在血液与各组织脏器之间很快达到动态平衡，分布时只有一个室，即血液室或中央室 双室模型和多室模型 具体描述组织器官中药物浓度变化 优点：有利于描述药物体内分布规律 具体描述组织器官中药物浓度变化 有利于以动力学研究结果进行药效学解释 药物转运的速度过程 第四节 药物动力学参数 常见的速率常数 2.生物半衰期：t1/2 3.表观分布容积 4. 清除率 * * 浙江大学药学院药物制剂研究所 邱利焱 博士, 教授 生物药剂学 药物动力学 理论解析 动力学原理与数学处理方法 定量描述药物体内变化规律 第一节 药物动力学概念 药物动力学发展历史 1913年 动力学方程 1924年 一室模型动力学 1937年 二室模型动力学 20世纪60年代 计算机技术和分析测试手段促进发展 1972年 确立为独立学科 群体药物动力学、时辰药物动力学、临床药物动力学 指导新药开发研究 为药物动力学提供研究对象 2.药物动力学与药理学 药理学 药效学——药物对机体的作用规律 药物动力学——机体对药物的作用规律 药理作用与血药浓度之间的关系 （最低有效浓度、最低中毒浓度） 及血药浓度的变化规律 设计临床给药方案 给药剂量 给药间隔时间 给药途径 剂型选择 血浆 肝脏 肌肉 肾脏 小肠 与血浆浓度达到平衡 时的单室模型 经时间变化后与 血浆达到平衡时 的单室模型 考虑到药物向某些组织的分布速度不同 中央室 周边室 中央室（血液室） 与血液瞬间达到分布平衡的组织 加起来作为身体的一部分 如：血流量丰富的组织 心、肝、脾、肺、肾、 周边室 与血液达动态平衡需要一定时间的组织 如：血流量较少的组织 骨骼、脂肪、肌肉 浅外室 深外室 二.生理药物动力学模型 通过不同时间测定血药浓度和药物效应，将时间、浓度、效应三者进行模型拟合，定量分析三者关系 三.药动学药效学链式模型 一级速度过程： 零级速度过程： 药物转运速度与该部位的药物量或血药浓度的一次方成正比。 特点：1）半衰期与剂量无关；2） AUC与剂量成正比； 3）尿排泄量与剂量成正比 药物转运速度在任何时间都是恒定的，与药物量或浓度无关。 特点：1）半衰期随剂量增加而增加 2）药物消除时间与剂量有关 3）静脉滴注，控释制剂的释放 非线性速度过程： 药物转运速度变化过程中半衰期与剂量有关，AUC与剂量不成正比。 特点：1）用米氏方程描述； 2）酶和载体参与体内过程 3）药物浓度较高出现酶饱和的速度过程为能力 限定过程 1.速率常数（时间的倒数）：药物转运速率的快慢。 转运速率与转运药物量的关系： dX dt = KXn dX dt ：药物转运的速率 X : 药物量 K : 转运速率常数 n: 级数，n=1, K为一级速率常数 n=0, K为零级速率常数 Ka:吸收速度常数 K:总