第02章 外源化学物质在体内的生物转运[精选].pptVIP

第二章外源化学物在体内的生物转运 2012.09 内容慨要 第一节 食品中外源化学物质的来源 第二节 生物转运 第三节 吸 收 第四节 分 布 第五节 排 泄 第一节 食品中外源化学物质的来源 ①天然毒物： ②衍生物：食物在贮放和加工烹调过程中产生的 ③污染物：外来 ④添加剂：外来 一、天然毒物 （一）植物性有害物质 ①功能团：如植物酚类； ②生理作用物质：如胆碱酯酶抑制剂或活化剂； ③毒素的前体：如生氰甙； ④致癌物：如苏铁素； ⑤抗营养物：如黄豆中的外源凝集素（lectins）。 （二）动物性有害物质 ①本身无毒的； ②有的时候有毒的（条件性有毒）； ③本身有毒的，如河豚鱼。 二、衍生毒物（derived toxicants） 食品在制造、加工（包括烹调）或贮放过程中化学反应或酶反应形成的（或潜在）有毒物质 三、污染物(contaminants) 生物学污染物和化学污染物 四、食品添加剂(food additives) 天然食品添加剂和化学合成食品添加剂 第二节 生物转运 一、外源化学物的体内动态（ADME过程） biotransportation （生物转运） 外源化学物质 位置变化。 （A、D、E） biotransformation （生物转化） 外源化学物质 化学结构变化。 （M） 二、生物膜结构 特点： （1）逆浓度梯度转运，消耗能量； （2）需要载体，转运具极限性； （3）选择性转运； （4）竞争性抑制。 ②另一种是所谓“通道”为中介： 膜上存在多种离子通道蛋白，如Na+、K+、Ca2+电压依赖性通道（VDC）受膜两侧电位差的影响， 化学依赖性通道（CDC）主要受化学物质决定。 根据通道开关的条件可分为： 电压门控通道 化学门控通道 机械门控通道 （3）滤过扩散（filtration）： 指分子量小的水溶性物质如尿素、水、乙醇等。受流体静压或渗透压的影响，通过膜孔被动转运。 (3) 吸收环境 胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少等 (4) 血/气分配系数: 气体在呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时，在血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度之比。 (5) 气温、湿度、接触面积、皮肤的血流量 也可影响皮肤的吸收 不同的吸收途径会影响化学物进入血中的速度和浓度以及毒效应。 吸收效率 ：肺泡＞消化道＞皮肤。 （二）毒物在机体内的贮存（storage） 与血浆蛋白质结合 肝脏和肾脏作为贮存库 脂肪组织作为贮存库 骨骼组织作为贮存库 　　浓集的部位可能是外源化学物的主要毒作用部位——靶器官。更多的 情况是外源化学物对于蓄积部位并未显示出明显的毒作用，它们只是沉积在 其中，这些组织器官称为贮存库。 　　 贮存库意义： ① 保护作用，可减少外源化学物到达靶器官的数量从而减弱其毒性作用。 ② 但又由于贮存库中的外源化学物与其在血液中的游离态部分处于动态 平衡，随着血液中游离态毒物的消除，贮存库中的物质会释放到血液 循环中来。这样，成为了体内不断释放毒物的来源，大量时可引起毒 性反应。 ③ 可能延缓消除过程及延长毒作用时间。 如：如DDT贮存于脂肪组织中，不呈现毒性作用。但在饥饿情况下， 脂肪储备被动用提供能量，贮存的DDT游离出来，可造成中枢 神经系统等的损害。 （1）肾小球滤过 游离 物质 （2） 肾小管重吸收 药物在肾小管的重吸收可通过改变尿液pH加以调节。 碱化尿液可使酸性毒物在尿中离子化 酸化尿液可使碱性毒物在尿中离子化 （3） 肾小管分泌 机制: 弱酸类 (阴离子) 弱碱类 (阳离子) 竞争性抑制 Eg. 青霉素 和 丙磺舒 （4）肾功能对排泄的影响 肾功能：一般用尿液的形成量及尿液成分的正常与否来衡量 血液中的新陈代谢物质主要从肾即