MTHFR基因检测与叶酸代谢(产科方向)解读.ppt

MTHFR 677 C→T突变携带者血浆HCY浓度显著上升 * 叶酸代谢障碍引发胎儿畸形 1 叶酸代谢障碍与神经管畸形（NTDs） 神经管畸形(NTDs)是是最严重的出生缺陷之一，约占所有出生缺陷的1/3。 胎儿神经管畸形的发生在怀孕的前28天内。 2 叶酸代谢障碍与唐氏综合症(DS) 唐氏综合症 （DS），又称21-三体综合征或先天愚型，发病率为1/600-1/800。 母亲的生育年龄、叶酸代谢障碍是造成DS的危险因素。 1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862—877. 2.Am J Clin Nutr. 1999 ,70(4):495-501. ? of NTD’s are attributed to C677T！ * 3 叶酸代谢障碍与先天心脏病（CHD） 先天心脏病 （CHD）是导致死胎、死产和新生儿死亡的主要原因。 近年来我国发病率逐渐增加，每年约20万患儿出生。 叶酸代谢障碍导致的Hcy水平升高，影响胚胎早期心血管发育。 4 唇腭裂（NSCL/P） 唇腭裂（NSCL/P）是一种常见的先天性缺陷畸形，在中国发病率高达1.82‰。MTHFR基因C677T的突变会使叶酸的生成减少，进而影响DNA的合成和HCY（高同型半胱氨酸血症），导致NSCL/P的发生。 3. Cardiol Young. 2013 Feb;23(1):89-98. 4.Am J Epidemiol．2003．157(7)：583-591. * 母亲677TT纯合子突变使出生神经管缺陷婴儿的风险升高2倍 MTHFR 677TT基因型妊娠前未服用叶酸的母亲生唇腭裂儿的风险升高 5.9倍 677T等位基因型母亲比677 CC基因型母亲生育Down综合征儿的风险升高2.6倍 677T等位基因型母亲比677 CC基因型母亲生育先天性心脏病儿高1.2倍 1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862—877. 2.Am J Epidemiol．2003．157(7)：583-591. 3.Am J Clin Nutr. 1999 ,70(4):495-501. 4. Cardiol Young. 2013 Feb;23(1):89-98. MTHFR C677T基因突变使出生缺陷风险升高 * 补充叶酸能降低新生儿神经管畸形风险 研究表明，孕期每天补充0.4-0.8mg叶酸片，能降低神经管畸形风险50-70% Hannah Blencowe et al . International Journal of Epidemiology2010;39:i110-i121. 降低NTDs的比率（%） 单纯叶酸片 -50% - -70% * * 妊娠初期增补叶酸可减少先天性心脏病发生 先心病患病率(‰) P＜0.01 我国一项前瞻性队列研究 共纳入8332例新生儿及其母亲，其中叶酸增补组n=3216例，未补组n=5116例 杨江帆; 杨戎威; 李炜等.叶酸预防先天性心脏病的作用.中国新生儿科杂志 .2007;22(03): 129-132 16.61‰ 8.71‰ 严重复杂先心病患病率(‰) P＜0.01 4.89‰ 0.93‰ 孕前3月至孕后3月增补叶酸可减少先心病, 尤其是严重复杂先心病的发生 * * 补充叶酸有助于降低后代发生唇腭裂的风险 50% 39% 27% 36% 基于人群的病例对照研究，纳入731例唇腭裂婴儿的母亲和734例非畸形婴儿的母亲 结果，与未服用者相比，围孕期服用含叶酸多维元素片的女性，后代发生唇腭裂的风险降低27-50% Shaw GM, Lammer EJ, Wasserman CR,et al. Risks of orofacial clefts in children born to women using multivitamins containing folic acid periconceptionally. Lancet. 1995 Aug 12;346(8972):393-6. * * 叶酸代谢障碍与妊娠高血压（HDP） 妊娠高血压（HDP），约占所有孕妇的5%，多数发生在妊娠20周与产后两周。HDP是孕产妇及围生儿死亡的重要原因。 MTHFR C667T基因突变使重度先兆子痫风险增加4.1倍。 中华医学杂志，2008,88（42）：2957-2962. * 综合114项研究，总计37,381例研究对象的荟萃分析显示：MTHFR基因突变的孕妇患妊娠高血压的风险显著高于MTHFR未突变者 * MTHFR基因突变的孕妇妊高症风险较高 * 与CC型（野生型）相比，TT型（突变纯合子）患者卒中、心梗等心脑血管风险事件的发生率更高，风险比约为1.9