第十章 AIDs HIV课件.pptVIP

2007/11/30《科技时报》A1版：张林琦 《艾滋病疫苗为何屡战屡败》 2007/9/18 被科学界寄予厚望的艾滋病侯选疫苗——复制缺陷型Ad5腺病毒载体疫苗Ⅱb期临床试验宣告失败(美Merck公司)——一次致命的打击《science》 病毒高度变异 不同地区、个体，及同一个体内具有多样性 动物模型（猴子）缺陷 对免疫反应与疾病进程了解不足 “望山跑死马”，“跟着感觉走” 不言放弃 艾滋病疫苗研发现状： (国家“973”计划艾滋病研究项目首席科学家， 北京协和医学院艾滋病研究中心主任) HIV疫苗 鉴于艾滋病病毒复杂的变异性，曾有诺贝尔奖得主悲观地预言：人类在25年内不可能找到艾滋病疫苗，“并且很可能永远也找不到这种疫苗”。 从绝望到曙光初现: 质疑之声不断：何大一? 数据？ 疫苗作用机制仍不清楚? 2009，美国和泰国的一项研究结果让人们看到了曙光。美、泰双方合作，研发了一种联合疫苗——泰国三期（Thai PhaseⅢ，又名RV144），可将人体感染艾滋病病毒的风险降低31.2%。这项研究耗资达1.05亿美元。 联合疫苗就是联合使用以前试验失败的ALVAC疫苗（由法国赛诺菲巴斯德公司生产）和AIDSVAX疫苗（由美国VAXGEN公司研制），目的是做到“启动和强化策略”。ALVAC先刺激人体免疫系统，让其启动攻击HIV；而AIDSVAX则充当助攻手，以增强免疫反应。HIV疫苗ALVAC使用一种金丝雀痘病毒（canarypox）的禽流感病毒，该病毒经过改造作为载体，含有HIV的3种基因片断，但不会引起人患病。而AIDSVAX疫苗则含有艾滋病毒表面经基因工程改造过的某种蛋白，同样不会引起人患病。(蛋白亚单位和重组痘苗病毒联合疫苗） 携手并肩 迎战艾滋病！ * People living with HIV/AIDS 40 million [34 – 46 million] New HIV infections in 2003 5 million [4.2 – 5.8 million] Deaths due to HIV/AIDS in 2003 3 million [2.5 – 3.5 million] Eastern Europe has the fastest growing epidemic The Caribbean is still experiencing high levels of infection Potential for the epidemic to explode in India, China and Indonesia Sub-Saharan Africa remains the hardest hit region * * HIV的负染电镜图 (100nm-140nm) 表面可见糖蛋白刺突(由各含p120和p41的3个分子构成)，核衣壳立体对称，基因组为两套+ssRNA。(标尺＝100nm) HIV基因组又称HIV RNA，由约9200个碱基组成，其RNA含： 3种结构蛋白基因：gag、env 和pol 6种调控基因 ：tat, vif, vpr, vpu (在HIV-2型为vpx), nef, rev HIV基因组 bp gag基因先编码一个55KD的前体蛋白（P55）然后在蛋白酶作用下裂解形成衣壳蛋白(CA)、P24和基质蛋白P17，P24形成病毒蛋白的锥体核。 pol基因一部分与gag重叠，表达融合蛋白P160，然后水解成3个片段，从5’到3’ 分别是P11，P66/51和P32，P11是蛋白水解酶，从前体裂解后获得活性，是蛋白酶抑制剂的抗病毒位点，P66/51是逆转录酶，具有逆转酶、核糖核酸酶H、DNA多聚酶活性，P32是整合酶。 env基因编码包膜糖蛋白，先编码一个88kD的蛋白，经糖基化后分子量增至160kD，即包膜糖蛋白前体gp160，该前体蛋白在蛋白酶作用下，裂解成gp120 和gp41。P24、GP120、GP41及P55是HIV免疫学诊断的主要检测抗原。 bp 调控基因编码辅助蛋白——调节病毒蛋白合成和复制。tat等6个基因被称为调控基因，分别表达6种蛋白质: tat(transactivator)反式激活因子 rev(regulator of virion proteins)毒粒蛋白表达调节因子 nef(negative regulatory factor)负调控因子 vpr, 病毒r蛋白 vpu, 病毒u蛋白 vif(virion infectivity factor) 病毒感染因子 bp HIV的生活周期包括： 吸附——脱衣壳——逆转录——环化—— 整合——转录—