转基因动物(Transgenicanimals)详解.ppt

Transgenic animals （转基因动物）Clone animals (克隆动物) 博、硕士研究生 本次课所掌握内容 基因病的分类 基因在医学领域的用途 反求生物学 转基因动物及实施细则 转基因动物的应用 克隆动物的概念和技术过程 利用药物基因组学原理为特定人群设计最有效药物，提高疗效，缩短病程。将来就医，去医院或在互联网上就诊，基因身份证插入电脑，同时输入疾病和检查相关信息，电脑就会提示选择什么药物，何种剂型？多大剂量？注意事项。 药物基因组学对药物经济学意义： 随目的基因一起导入到近交系中基因组中，随之带入基因:passenger gene，实际工作中，随时可能存在乘客基因。 转基因动物： 用物理、化学、生物手段将确定外源基因通过生殖细胞或早期胚胎导入动物染色体，其基因组内稳定整合导入外源基因，能遗传给后代的一类动物,使其获得人类需要新功能。 DOLLY的主要贡献学者 其成功66%的成绩归功于坎贝尔博士：冷冻细胞用于克隆的构想由其提出。 最终导致克隆羊诞生的实验由比尔.里奇进行。 印裔分子生物学家普里姆.辛格提出“克隆”设想。 维尔莫特是课题监督人。 遗传性疾病研究中应用 数字表明，91%人最终死于与遗传因素有关疾病。基因治疗（分子外科）为治疗遗传性疾病开辟了有效途径。将正常外援基因导入生物体靶细胞内以弥补其缺失基因，关闭或降低异常表达基因，达到治疗遗传病目的。目的基因 +反转录病毒（载体）----重组、包装----病毒颗粒（competence）----转染----受体细胞------gene transfer。 MT-rGHDNA转移到一种“侏儒症”小鼠生殖系，构建融合基因，转基因个体比侏儒症小鼠长大了三倍。说明动物生殖缺陷可通过转基因加以矫正。 重组反转录病毒将所携带功能目的基因整合到受体细胞的染色体上，目的基因表达产物将弥补原来缺失基因产物，达到治疗遗传病目的。 Quaking（颤抖）型小鼠，一种髓性基质蛋白（MBP）基因隐性突变所致。正常小鼠的MBP基因导入Quaking小鼠受精卵，得到转基因颤抖小鼠不再颤抖。生殖系基因治疗研究对动物完全可行，对于人类基因治疗有重要借鉴意义。 病毒性疾病研究中应用 SARS研究；禽流感研究；AIDS；H1N1研究都以转基因动物为模型。 （1）病毒有其固有宿主范围。把病毒DNA导入胚胎，整合表达，打破病毒固有宿主范围，产生与正常宿主同样病理变化，更大范围内建立病毒致病模型及对其进行更广泛深入研究。 （2）将人脊髓灰质炎病毒感染宿主受体基因导入小鼠，获得对该病毒易感转基因小鼠，替代猴子检测口服疫苗能力。 （3）乙肝病毒 X基因（与肝癌相关），S基因，C基因（变异与病毒活动密切相关）等特定基因导入小鼠基因组，研究特定基因表达产物对乙肝致病机理。有人接种乙肝疫苗没产生抗体？HBV-S变异，使HBsAg阴性，已感染乙肝病毒。 （4）将病毒全基因组DNA导入小鼠基因组，转基因小鼠不仅具有表达病毒蛋白能力，能进行病毒DNA复制。 改良和培育动物新品种方面应用 物种选择方法培育动植物新品种，经典育种方法在两个方面受到限制。遗传信息只能在同种或亲缘关系很近种间才可能变换重组；其次选择先决条件是变异或突变，天然突变频率极低。 重组DNA技术使亲缘关系十分遥远种间遗传信息进行交换和重组（Transposons），在很短时间内产生服从于人意志的突变。 （1）体外重组代表优良性状基因导入动物受精卵，培育优良性状动物新品种。改良目的：增加动物新遗传品质（高生长率、瘦肉率、食物利用率、抗病率，增加皮、毛和乳品的产量及质量），培育出很多动物新品种。英国罗斯林研究所培育转基因鸡蛋具抗癌和治疗其他疾病作用。 预防动物免遭传染病危害，传统办法免疫接种，效果不很理想。 （2）胞内免疫法培育抗病转基因动物： 宿主体内表达某种病毒突变型基因有效干扰野生株病毒复制。 培育出抗鸡白血病组织增生病毒转基因鸡新品种。 （3）转基因动物体内表达受干扰素诱导细胞M×1蛋白（来自粘病毒抗性基因），培育出一种对流感病毒有高度抗体转基因小鼠。AUSTRALIA将羊毛成分蛋白质a-白蛋白主要成分半胱氨酸基因导入山羊，繁育出转基因山羊，使羊毛增长5%，全国羊毛收入增加3亿美圆。 （4）烟草商参加了最先进医学研究 烟草地里种经转基因技术处理的烟草。收获不是烟草原料，是有效的抗生素及抗疟疾疫苗蛋白， 无病原体传染危险，植物病毒不易传染给人。 生物活性物质研究中的应用 生物医学重要价值生物活性蛋白质基因导入家畜或家禽受精卵，发育成动物体液、血液、乳汁、腹水和尿液中收获