【2017年整理】禽流感疫苗免疫和野毒感染的鉴别诊断策略.docVIP

摘要：近年来，用灭活疫苗免疫接种已成为我国控制禽流感的一种主要策略，但免疫禽类不能与自然野毒感染的禽类从血清学水平上进行鉴别，并常导致贸易障碍。为了克服禽流感灭活苗的这种局限性，提出对疫苗免疫和野毒感染禽类鉴别诊断。一是免疫群内安插未免疫过的“哨兵禽”，二是采用亚单位疫苗免疫定向检测血凝素蛋白，三是接种疫苗的血凝素与野毒同源而神经氨酸酶为异源，四是检测非结构蛋白(NS1)的血清学反应。文章对上述四种鉴别诊断策略的优缺点进行了评价，为禽流感的控制策略提供一些新的思路。关键词：禽流感；鉴别诊断；非结构蛋白；血凝素；神经氨酸酶；抗原漂移对许多疫病来说，接种疫苗的主要目的是为了预防或降低由病原引起的临床疾病。然而，接种疫苗有时也可以成为一种控制措施，根除来自某一地区或某一群体的病原[1-2]。例如，禽传染性支气管炎和猪、马、牛的流感，接种疫苗通常只是为了消除由病原体引起的临床症状。在这四个例子中，病毒在易感群体中分布广泛并且呈高度传染性，要想实现彻底根除是非常困难的。接种疫苗可以被当作一种成功的控制措施，将引起某种疾病的特定传染源拒之于一个国家或某个地区之外[3-5]，如口蹄疫或家畜的布鲁菌病。对家禽来说，接种流感疫苗对于根除来自某一地区或群体中的病毒也是一种成功的控制方法。对一种疫苗来说，作为一种有效的控制工具必须具备三个特点： 能降低或防止临床感染。②能在已感染禽体内降低或清除病毒颗粒的排放，防止病毒传播到非感染群。③接种疫苗应该能增强禽类对感染的抵抗力。降低排毒量和增强对感染的抵抗力，这两种方式均能打破禽流感的传播循环[2]，从而达到控制和根除禽流感的目的。接种疫苗具有某些优点，但同时也存在一些潜在的缺点。首先就是接种疫苗的成本，因为禽类个体的价值特别是小鸡是非常低的，这在疫苗接种方面就造成了很大的阻碍。在美国，大多数的家禽在孵化所里就开始接种疫苗，同时还采取大规模的接种方式(喷雾或给水途径)，这样可使接种疫苗的成本降低。对禽流感来说，目前主要是大量使用灭活佐剂疫苗或禽痘重组载体疫苗，灭活疫苗在家禽的禽流感中的使用最广泛，一般采取皮下注射，其停药期较长。接种疫苗的第二大局限是对国际贸易的影响。接种疫苗一般是为了消灭疾病，应该是不会受到贸易制裁或限制的，但是在过去接种疫苗会产生一种错觉，那就是传染病会在接种疫苗的国家蔓延，并且对家禽或家禽产品实行非关税的贸易壁垒。增强诊断检验的能力，通过加热或在某些情况下使用疫苗来处理产品也能确保其安全性。接种疫苗的第三个缺陷是它对血清学监测造成了影响。在美国经常对禽流感进行血清学监测，是国家家禽改进计划和其他监测程序的重要组成部分，这种血清学监测保证了畜禽免受禽流感的侵袭。现在使用的灭活疫苗能对细胞的结构蛋白产生可检测的抗体，这些蛋白包括基质蛋白和核蛋白，这两种蛋白在琼脂免疫扩散试验(AGID)和酶联免疫吸附试验(ELISA)等一般的抗体检测试验中都可以产生A型特异性抗体。因此，接种疫苗禽类就不能和自然野毒感染禽类区分开了，这降低了血清学监测的作用。接种禽流感疫苗的第四个缺点是抗原漂移，其血凝素基因积聚性的点突变使疫苗的保护性大大降低。抗原漂移是人、猪和马流感的关注要点，使得疫苗要不断更新。抗原漂移被认为是野毒在宿主体内受到免疫压力所致，接种疫苗或自然野毒感染都可能产生抗体压力，病毒将在压力下进行选择来逃避免疫反应，使得病毒在宿主体内大量复制，产生较高的病毒滴度量[6-7]。病毒进一步复制，病毒的应变能力增加导致能传播到其他易感宿主。直到现在，人们才认识到禽流感病毒抗原漂移问题的重要性，最近在墨西哥、危地马拉和萨尔瓦多的疫苗试验表明，抗原漂移已经成为一个很严重的问题。尽管接种疫苗能影响血清学监测，并且不利于国际贸易，但现在仍然认为接种疫苗能更经济有效的扑灭禽流感。在生产实践中为了控制禽流感，要进行血清学监测，重要的是不仅要区分禽流感疫苗感染和和野毒感染，而且必须鉴别疫苗接种的动物是否感染了禽流感[10-11]。四种不同的鉴别疫苗免疫和野毒感染禽流感的措施就是为了克服这个难题，但是每一种措施都有其各自的优点和缺点，这些策略包括“哨兵家禽”、亚单位疫苗、异源神经氨酸酶和非结构蛋白(NS1)策略。每一种策略必须在其所适用的范围内加以应用[8-9]。1哨兵家禽使用非免疫的哨兵家禽进行监视，这是一种传染病监测的普通策略，它能判断畜禽是否可能感染了禽流感。一般是选取具有代表性的30只或更多的家禽，做上标记，随意放置于疫苗免疫过的群体内，定期进行禽流感的检测。哨兵家禽对接种疫苗的畜禽提供了一种敏感的监测方法，这种策略的主要不足之处在于对哨兵家禽的管理，因为它们必须要做上标记并且单独笼养，同时也认为那些野生鸟类增加了畜禽感染禽流感的风险。2亚单位疫苗禽流感病毒入侵时，动物首先针对血凝素蛋白和神经氨酸酶蛋白产生