流感病毒药物作用机制最新进展..docVIP

流感病毒作用机理及抗流感药物研究进展 S1130556 田玉伟 摘要：流感病毒是人类健康的一大威胁。应对流感病毒的主要方式是疫苗和药物治疗。对可能大规模爆发的流感疫情来讲, 药物治疗是最好的控制流感病毒传播的手段。本文主要从流感病毒致病机理及抗流感病毒药物研究最新进展方面进行阐述。 关键词：流感病毒；抗病毒作用机制；抗流感病毒药物； The mechanism of influenza virus and the development of anti-influenza virus agent Abstract : Influenza is a major threat to millions of people worldwide. Vaccines and antiviral agents are two main options available to reduce the impact of the influenza virus, while anti-influenza agents are the most effective means to prevent the transmission of the highly contagious virus and to treat the epidemics of disease. In this article, recent progress in the research of the action mechanisms and structure-activity relationships of these anti-influenza virus agents were reviewed. Keywords: influenza virus ;anti-viral mechanism;anti-influenza virus agent; 1 流感病毒生物学结构 流行性感冒病毒[1-3]（influenza virus）简称流感病毒，属正粘病毒科（orthomyxoviridae），呈球状或丝状，是一种有包膜和分节段的单链、负链RNA病毒。它可分为甲、乙、丙3型。甲型流感病毒常以流行形式出现，特点是传染性强，发病率高，传播快，可引起爆发流行乃至世界大流行，并可在动物中引起流行和造成大量动物死亡。乙型流感病毒，常引起流感局部爆发，不引起大流行。丙型流感病毒主要以散在形式出现。 流感病毒的基因由8个单链RNA片段组成，分别为NA、HA、NP、M、NS、PB1、PB2和PA基因。它们编码10种蛋白：膜蛋白血凝素（Hemagglutinin HA），神经氨酸酶（Neuraminidase NA），基质蛋白（Matrix protein1 M1，核蛋白（Nucleoprotein NP），3种RNA依赖多聚糖（RNA-dependent RNApolymerase PB1、PB2和PA）离子通道蛋白（Ion channel protein M2）和非结构蛋白（Non-structural protein NS1和NS2）。 图1 流感病毒的模型图 病毒的毒粒结构分成三层，最外层是双层类脂囊膜，来自病毒复制的宿主细胞，囊膜上均镶嵌3种由病毒基因编码的糖蛋白[4]突起，一种像三角形的细长棒，能够凝集红细胞的称血凝素（H或HA），另一种像蘑菇样的，能使病毒颗粒从凝集的红细胞表面上释放下来，称之为神经氨酸酶（N或NA），HA与NA在囊膜上的比例约为4:1；还有一个突起为M2。三种突起均插入类脂膜内并以疏水性氨基酸为锚固定在类脂膜上，可能与M1蛋白膜相接触。中间层为类脂膜下面的基质（M1）蛋白形成的一个或若干个分子厚的球形蛋白壳。里层即为裹在蛋白壳内的核壳体，呈螺旋对称，直径9 ~ 15 nm，它含核蛋白（NP）、三种多聚酶蛋白（PB1，PB2，PA）和病毒单链的RNA。 2 流感病毒感染过程[2] 由于流感病毒缺少完整的酶系统以及合成自身成份的原料和能量，因此流感病毒体在细胞外处于静止状态，基本上与无生命的物质相似，流感病毒侵入易感的宿主细胞后，靠宿主细胞的酶系统、原料和能量进行增殖来发挥其生物活性。流感病毒生命周期可人为分为以下几个阶段：流感病毒吸附、膜融合、脱壳、生物合成及释放(见图2)。带有流感病毒颗粒的飞沫吸入呼吸道后，病毒HA特异性识别宿主细膜糖蛋白受体并与之结合完成吸附；经过吞饮进入胞浆时，病毒包膜与细胞膜融合释出病毒的单链RNA后，开始在胞浆内编码基质蛋白、膜蛋白、HA、NA、非结构蛋白等构件，最后在内质网或高尔基体上组装成基质蛋白M和包膜:在细胞核内，病毒RN不断复制并与核蛋白、RNA多聚酶等组建病毒核心；最终，由NA