PM2.5对心血管系统毒性效应的实验研究概述.docVIP

PM2.5对心血管系统毒性效应的实验研究概述 　　摘要：大气污染中的细颗粒物（PM2.5）暴露已成为现今广泛关注的公共卫生问题，流行病学研究表明，PM2.5严重威胁心血管系统的健康，它能增加健康人群的犯病率，同时还能促进高血压、糖尿病和冠心病等心血管疾病的发病率和死亡率的提高。针对PM2.5对心血管系统的影响，目前国内外开展了大量的基础实验研究，我们通过借鉴相关的大鼠实验研究成果，概述PM2.5对大鼠心血管系统产生的毒性效应，进而加深PM2.5对健康的危害性，并预测其可能对人体心血管系统造成的影响。 　　关键词：PM2.5， 心血管系统，大鼠， 毒性效应 　　【中图分类号】R714.252 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）06-0541-02 　　为了进一管步了解PM2.5对心血管系统的毒性作用，许多研究人员通过实验研究进行探索，其中PM2.5对大鼠进行染毒，让人们从实验结果中获悉许多关于细颗粒物的毒性效应。 　　1.PM2.5对正常大鼠心血管系统的毒性效应。 　　1.1 PM2.5可以促进体外培养的大鼠血管平滑肌增殖细胞核抗原（PCNA）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）表达。敖当等人研究结果显示，PM2.5在10～200mg/L质量浓度范围内，VSMC的PCNA、VCAM-1表达随PM2.5质量浓度的增加而明显增加（P?0.01）。在同样质量浓度范围内，VSMC增殖活跃，且随PM2.5染毒浓度的增加而升高（P?0.01）[3]。其中VCAM-1（亦称CD106）为免疫球蛋白超家族成员，是一种重要的细胞黏附分子，正常情况下很少表达，可因细胞因子诱导而高水平表达，当其表达增加时可趋化大量的单核细胞进入内皮下，促进动脉粥样硬化的发生发展。PCNA为仅存在于正常增殖细胞和肿瘤细胞的核内多肽，其与DNA合成密切相关，在G0～G1期无明显表达，G1晚期表达开始增加并在S期达到高峰，其量的表达与DNA合成一致，检测其表达情况是评价细胞增殖状况的良好指标。PCNA、VCAM-1表达含量增加，刺激VSMC大量增殖，可引起血管重构，破坏正常血管壁的结构。 　　1.2 PM2.5可诱导大鼠心血管内皮细胞一氧化氮合酶（NOS）的活性，使自由基产生增多，诱发氧化应激损伤。在实验研究中发现[4]，NOS的活力随着PM2.5染毒浓度的增加而活性增高，导致NO自由基增加，进而可引起急性应激反应，从而使血管内皮细胞氧化损伤，在大鼠心血管内皮细胞的培养液中，测得LDH释放量在PM2.5染毒浓度为0～1mg/ml范围内时，随PM2.5染毒浓度的增加而增加。PM2.5对心血管内皮细胞的氧化应激损伤作用可能是其心血管毒性作用机制之一。另有相关研究发现PM2.5可使大鼠心肌抗氧化酶以及谷胱甘肽（GSH）的含量降低或存在显著降低的趋势，使之抵抗自由基攻击的能力被削弱[5]。孙萌等人研究发现，PM2.5染毒可减弱Ach对肾血管环的舒张效应，该作用系因NOS/NO 表达异常，氧化应激损伤血管内皮功能有关[6]。Davel等人研究发现，PM2.5暴露2.5周后，可引起机体氧化应激反应，表现为Wistar大鼠血管内皮细胞ROS水平升高，Cu/Zn过氧化物歧化酶（SOD）代偿性应激性增加，eNOS表达含量下降[7]。 　　1.3 PM2.5可上调大鼠AT1受体的表达，导致血管收缩增加及氧化应激增加，引起血管内皮炎性损伤。ROS增多可致使氧化应激增加，从而引起内皮细胞损伤，促进动脉粥样硬化发生发展。 　　1.4 PM2.5可诱发大鼠血液高凝。将大鼠暴露于PM2.5环境下，血清血管性血友病因子（vWF）含量随PM2.5剂量增加呈依赖性增加，其表达增加可引起血小板活化程度增高和聚集而诱发血液高凝，可致PT、APTT缩短，寇璐璐的实验研究中，大鼠在PM2.5染毒24h后，与生理盐水组相比，血浆中PAI-1、Fib水平升高，PT缩短，同样揭示PM2.5暴露可使血液出现高凝状态[8][10-11]。 　　1.5 PM2.5可升高血清炎症指标水平。王艳盼[12]等人对大鼠滴注不同浓度的PM2.5，在吸入PM2.5后24h，各染毒组大鼠血清中IL-6、C-反应蛋白（CRP）、WBC、PLT均明显升高，与生理盐水组相比均有统计学意义。这些物质水平的升高，可引起系统的炎症反应。其中CRP被视为心血管的危险因子，CRP可以增强进巨噬细胞的吞噬作用，促进脂质在血管的沉积，增加血管动脉粥样硬化斑块的面积和不稳定性，直接参与动脉粥样硬化的形成和发生发展。张蕴晖等人研究发现，PM2.5染毒可以促进I型变态反应相关炎性因子的表达，实验测得心血管内皮细胞中IL-4、嗜酸性粒细胞活化趋化因子（extaxin） mRNA表达含量增加，且具有剂量-效应关系[