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免疫功能低下或免疫耐受 APC功能低下或缺陷 增强Ab： 机制：封闭肿瘤细胞Ag位点 二、与宿主免疫系统有关的因素 肿瘤特异性Ab不杀伤肿瘤细 胞，反而干扰特异性细胞免 疫应答。 肿瘤细胞 增强Ab Tc 机体免疫系统功能障碍 先天性免疫缺陷 后天获得性免疫功能低下者 肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能 恶性肿瘤可直接侵犯免疫器官 激活体内抑制性免疫细胞 主要内容 肿瘤抗原 机体对肿瘤抗原的免疫应答 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤的免疫学检测和治疗 第四节 肿瘤的免疫学检测治疗 检测肿瘤Ag 1、TAA：AFP、CEA检测 2、TSA：黑色素细胞瘤、直肠癌、神经母 细胞瘤等。 一、肿瘤的免疫学诊断 肿瘤的免疫学诊断 检测肿瘤Ab 1、抗自身黑色素瘤Ab 2、抗EBV抗体（鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤） 肿瘤的放射免疫显影诊断 一、肿瘤的免疫学诊断 放射性核素如131I标记抗肿瘤McAb 静脉或腹腔注射 γ照相机拍照显影 单克隆抗体可作为诊断的工具 主动免疫疗法： 瘤苗： ①活瘤苗 ②减毒/灭活的瘤苗 ③异构的瘤苗 ④基因修饰的瘤苗 ⑤抗Id抗体 概念：给机体输入具有免疫原性的瘤苗→刺激 机体产生特异性抗肿瘤免疫→治疗肿瘤、预防 肿瘤转移和复发。 二、肿瘤的免疫治疗 被动免疫疗法： 概念：给机体输注外源性的免疫效应物质（Ab 和效应T细胞）。 抗肿瘤导向疗法（生物导弹）：利用高度特异 性的McAb为载体，将具有细胞毒性的杀伤分子（放射性核素、抗癌药，免疫毒素）带到肿瘤病灶处，可特异地杀伤肿瘤细胞。 过继免疫疗法： 取对肿瘤有免疫力的供者淋巴 细胞，或取患者自身的免疫细胞在体外活化、增 殖后再转输入患者体内，如CTL、NK、ΜΦ、 LAK、TIL、CIK 等。 抗肿瘤导向疗法（生物导弹） tumor prodrug drug toxin radioisotope Enzyme NK LAK、TIL、CIK比较 名称 中文全称 诱导方法 特 点 淋巴细胞活化 的杀伤细胞 LAK PBMC体外在IL-2 作用下培养4～5d 以NK细胞为主，非 特异性杀伤细胞 TIL 肿瘤浸润的 淋巴细胞 肿瘤灶分离出的浸 润淋巴细胞体外在 IL-2作用下扩增 以T细胞为主，杀 伤效应比LAK强 50-100倍、特异性 高、低IL-2依赖性 CIK 细胞因子诱导 的杀伤细胞 PBMC在CD3mAb下活 化→ 在 IL-2、IFNγ、 TNFα下增殖、分化→ CD3+CD56+杀伤细胞 体外扩增能力和体 内杀伤效应均强于 LAK和TIL 细胞因子疗法： 目前临床常用的细胞因子有IL-2、TNF-α、 IFN-α、CSF等。 概念：将某些细胞因子注射体内后，可调节、增强一种或多种免疫细胞的活性，发挥更强的抗肿瘤免疫功能。 二、肿瘤的免疫治疗 80-90%的毛细胞白血病有效 40-50%的淋巴瘤有效 10-15%的肾癌、黑色素瘤、Kaposi肉瘤 基因疗法： 克隆某些可用于肿瘤治疗的目的基因，体外转 染受体细胞，然后回输体内。 直接将目的基因体内注射，使目的基因在体内 有效表达。 增强体内抗肿瘤作用或改善肿瘤微环境以增强 抗肿瘤免疫力。 二、肿瘤的免疫治疗 目前常用的抗肿瘤目的基因 细胞因子基因：IL-2～12、IFN-γ、TNF-α、CSF等基因 肿瘤抗原基因：MAGE、CEA等基因 MHC基因 协同刺激分子基因：B7、CD54、LFA-3等基因 肿瘤自杀基因：TK、CD基因等 抑癌基因：RB基因、p53基因等 DC DC Tumor cell Tumor cell 喂！伙计，老师怎么还不下课啊 ！！！ 细胞转化：是细胞发生遗传性改变而导致细胞永生化的转变方式 转化：只是遗传特性,生长特性,生物学性状改变,但无致瘤性 恶变：是细胞癌性变,有致瘤性 TSA最初是在同系小鼠中通过移植排斥反应实验来证实的，又称为TSTA 大约20%以上的肿瘤与病毒感染紧密相关，称为病毒相关肿瘤。 人乳头瘤状病毒人类嗜T淋巴细胞病毒 一般认为，免疫系统对控制病毒相关或者血细胞肿瘤的发生有一定作用，但对其它早期原发性肿瘤处于免疫忽视状态。 约15%的肿瘤细胞有MHC基因突变或缺失现象，它们表达很低水平甚至根本不表达MHC分子。 凋亡抑制因子包括Bcl-2家族的抗凋亡基因（如Bcl-2、Bcl-xL）产物和凋亡抑制蛋白（如survivin）； ⒈黑色素瘤患者血清可查到抗自身黑色素瘤Ab，有人认为Ab降低，病情恶化。 ⒉