糖尿病口服药详解.ppt

糖尿病的口服降糖药物 糖尿病控制目标 在2型糖尿病病人中仅有15%开始时单纯饮食疗法可达到满意的控制标准 一年以后，这15%的病人中大部分血糖逐渐升高，必须在饮食疗法的基础上加口服降糖药才能使血糖控制满意。 这意味着2型糖尿病发病一年后90%以上的病人必须使用口服降糖药。 ? 口服降糖药物分类 (一）胰岛素促泌剂 磺酰脲类 非磺酰脲类 （二）双胍类 （三）糖苷酶抑制剂 （四）噻唑烷二酮类 （五）其他 （一）胰岛素促泌剂磺酰脲类 第一代 氯磺丙脲 甲苯磺丁脲 格列苯脲 格列齐特 第二代 格列吡嗪 格列喹酮 格列美脲 非磺脲类 胰岛素促泌剂 ?也为餐时血糖调节剂，目前临床上常用的为 1、瑞格列奈（诺和龙 0.5mg，1 mg，2mg） 2、那格列奈(唐力 120mg) （四）噻唑烷二酮类 GLP-1相关类 在进餐后，食物可刺激肠道细胞分泌GLP-1和GIP。两者作为肠道激素，可以通过增加胰岛素敏感性、促进胰岛素分泌等作用影响糖代谢。最早研究表明，输注GLP-1持续6周可使HbA1c降低1.3%左右，胰岛素敏感性增加约77%。 但GLP-1可被DPP-4酶降解失活，因此，新降糖药DPP-4抑制剂和GLP-1类似物应运而生。SGLT-2抑制剂  DPP-4抑制剂?：DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4而减少胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在体内的失活，增加GLP-1在体内的水平。GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌。目前国内上市的DPP-4抑制剂为西格列汀。包括中国2型糖尿病患者在内的临床试验显示，DPP-4抑制剂可将HbA1c降低0.5%～1.0%。DPP-4抑制剂单独使用不增加低血糖发生的风险，不增加体重。 SGLT-2承担了肾脏90%的葡萄糖重吸收，选择性抑制SGLT-2便可通过增加尿糖、减少能量摄入而降低血糖水平。而增加尿糖尚未发现对患者有致病表现，此类药物由此而出现。 生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式 磺脲类药物受体 磺酰脲类药物作用机理 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素 可与β细胞膜上的SU受体特异性结合，关闭K+通道 ，使膜电位改变，开启Ca2+通道 ，细胞内Ca2+升高，促使胰岛素分泌 外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗 磺脲类药物 胰外作用的估计 磺脲类药物适应症 (1)磺脲类药物主要适应于尚有一定胰岛功能，经饮食运动疗法仍不能满意控制血糖的2型糖尿病病人，一般病程5年； (2)体重在理想体重的110%-160%范围内； (3)过去未用过胰岛素或每日用量30u并能达到满意控制； (4)未治疗，空腹血糖10mmol/L(180mg%)的糖尿病患者用磺脲类药物可能效果较好。 几种常用磺脲类降糖药的特点 格列本脲（优降糖）：降糖作用强　半衰期长（10小时） 易发生低血糖反应 格列吡嗪（美吡达）：半衰期短（4小时） 老年人使用安全 降餐后血糖效果好 格列齐特（达美康）：抑制血小板聚集，改善血管并发症，为高选择性SU类降糖药 格列喹酮（糖适平）：肝胆排泄，合并糖尿病肾病者适用，肝胆疾患慎用 第三代磺脲类降糖药——格列美脲 作用机制与磺脲类降糖药相同 剂量小，起效快，对心血管系统影响小。 与受体结合分离速度快，不易引起低血糖。 降糖作用持久，每日给药一次能良好控制24小时血糖 双通道排泄，轻中度肾功能不全患者可用 磺脲类药物禁忌症 （1）严重肝肾功能不全者； （2）非酮症高渗性昏迷，酮症酸中毒者； （3）严重急性感染、大手术及创伤者； （4）糖尿病妊娠和哺乳期，有近期妊娠意向； （5）磺脲类药物过敏者； （6）磺胺类药过敏者慎用。 注意 老年人因肾排泄功能减退，用药时应选用从肾脏排泄率少的，作用时间较短的药物为宜，如糖适平，瑞格列奈，那格列奈。 尿酸高的患者不用列奈类药物。 因为乙醇抑制肝糖原分解，可加强空腹时磺脲类药物的降糖作用，从而诱发低血糖或加重低血糖的发生，所以服磺脲类药物的患者应禁止空腹饮酒。 磺脲类药物副作用 关于低血糖 磺脲类药物的原发性失效 糖尿病患者过去从未用过磺脲类药物，应用足量的磺脲类药物1个月以后未见明显降糖效应，空腹血糖仍14mmol/L 称为原发失效，发生率为20%-30%。 其原因可能有缺乏饮食控制，严重的β细胞功能损害等。