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移植免疫 动物科学学院-尤震晨（动科124班-学号123531448） 摘要：移植实用健康的组织器官替换丧失功能的组织器官。自1954年，Joseph Wurry在同卵双生子间进行了肾移植，这是人类首例成功的同种异体器官移植，迄今，组织器官移植已成为医学上重要的治疗手段之一，临床上已开展同种肝脏，心脏、肾、脾、胰岛、小肠移植，以及肝肾、肝胰、心肺等联合移植。在兽医方面,除犬、猫以及一些特种动物的器官移植外，其他动物器官移植的临床意义不大。但是动物异体移植作为人类异体移植的动物模型，以及作为免疫学研究和纯系动物的遗传监测手段，仍具有相当重要的意义。 关键词:组织器官、同种异体、器官移植、异体移植 1.主要组织相容性抗原与器官移植 用同种异体细胞或组织进行移植，可引起免疫排斥反应。只有遗传性完全相同的纯系动物或同卵双生的动物可以互相移植而不引起排斥反应。移植排斥反应所针对的抗原是一种存在于所有有核细胞表面的糖蛋白，称为组织相容性抗原。 2.移植的类型 就供体和受体的关系而言，组织和器官的移植可分为自体移植、同系移植、同种异体移植和异种移植4种类型： 2.1自体移植 是在同一个体的不同部位之间进行的移植，移植后不发生免疫排斥反应。 2.2同系移植 是纯系动物或同卵双生动物之间的移植，因为遗传基因型完全相同，也不发生移植物排斥反应。 2.3同种异体移植 是同种不同个体间进行的移植，大部分器官移植均属此类。同种体移植又分两类：一类为支架组织移植，如骨路、软骨和血管等不活泼组织的移植。此类组织移植后，其中活死亡，留下大部分无生命力的不活泼组织，仅起支架作用，不引起排斥反应。另一类为生命组织的移植，如皮肤和服器的移植。此类组织移植后仍能生长繁殖，保持其生命功能，但由于异体间组织相容性抗原不同，移植物只能生长较短时间，即遭排斥。 2.4异种移植 是不同种动物之间进行的移植，由于供体和受体的基因型和组织相容性抗原差异很大，故引起的排斥反应比同种异体移植更为强烈。 3.同种移植排斥机制 移植排斥一般指受者免疫系统识别移植抗原后产生免疫应答细胞逐渐进而破坏移植物的过程。同种移植中出现的排斥反应称为同种反应，引起排斥反应的抗原称同种抗原，受者T细胞对同种抗原的识别称同种识别。 4.引起同种移植排斥的抗原 引起移植排斥的抗原为移植抗原，即组织相容性抗原，是移植排斥的分子基础。其中，能引起较强组织相容性抗原称为主要组织相容性抗原；引起较弱组织相容性抗原称为次要组织相容性抗原（mT抗原） 4.1主要组织相容性抗原 人类的主要组织相容性抗原为人类白细胞抗原（HLA）其中与移植排斥有关的主要是HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原，HLA-I类抗原广泛表达于一切有核细胞表面，Ⅱ类抗原主要表达在活化的Mφ、B细胞、树突状细胞等抗原提呈细胞、血管内皮细胞及活化的T细胞表面 4.2次要组织相容性抗原 次要组织相容性抗原一般仅引起较弱的排斥反应。次要组织相容性系统包括非ABO血型抗原及性染色体相关抗原。由于组织配型技术的改进，主要组织相容性抗原引起的排斥反应基本被控制，次要组织相容性抗原引起的排斥反应将引起人们的关注。 4.3红细胞血型抗原 ABO血型抗原不仅存在于红细胞表面，也广泛存在于除中枢神经系统外的各种组织细胞表面，并可分布于体液及分泌液中。若供、受体ABO血型不配合，则受者血清内天然血型抗体与移植物血管内皮细胞表面的血型抗原结合，可激活补体，造成血管内皮细胞损伤和血管内凝血，引起超急性排斥反应。 4.4组织特异性抗原 表达在细胞、组织和器官表面的抗原称为组织特异性抗原。同种不同组织器官的组织特异性抗原不同，移植后发生的排斥反应的强度亦不同。血管内皮细胞（VEC）表达组织特异性VEC抗原，可诱导受者产生强的细胞免疫应答。 4.5移植排斥反应的过程 供、受体间组织抗原不同的移植可产生排斥反应，其过程类似于机体对微生物产生的特异性免疫应答，不同之处在于受者淋巴细胞识别的抗原为移植抗原。移植排斥反应具有特异性免疫应答的基本特点：特异性、记忆性和区分“自己”与“非己”的特点 4.5.1 T细胞的同种识别途径 T细胞在移植排斥过程中起核心作用移植术后，受者和移植物内的可移动细胞能相互流动。其中APC和淋巴细胞的移动最为重要，这是移植抗原被特异性T细胞识别的前提。受者T细胞的TCR通过直接和间接两条途径识别移植物上的同种异型MHC抗原。 ①直接识别途径 受体T细胞TCR特异性识别供者APC所提呈的同种异型MHC抗原：可识别完整的同种异型MHC分子天然结构，也可识别同种异型MHC分子-抗原肽复合物。-直接识别途径的特点是速度快、强度大，在急性排斥反应早期起主要作用。参与识别的T细胞约占T细胞总数的1%~10%，被称为同种反应性T细胞 ②间接识别途径 受者APC对供着MHC抗原进行加