解热镇痛抗工炎药.pptVIP

第19章 解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and antinflammatory drugs) 非甾体类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 阿斯匹林类药 前列腺素合成酶抑制剂 （前列腺素 prostaglandin，PG） 共同作用 1.解热作用 降低发热者的体温，对正 常人体温无影响。 发热原因：病原体刺激中性粒细胞→内 热原（IL-1）→C.N.S →体温调节中枢的 PG合成与释放↑→体温调节点↑→发热。 解热机制：NSAIDs 抑制PG合成酶（环 氧酶）→ PG合成↓ 2.镇痛作用 中等程度镇痛，对慢性 钝痛效果好。 作用部位：主要在外周。 镇痛机制：损伤或炎症→局部产生和 释放致炎物质（缓激肽、PG）： 缓激肽→引起疼痛 PG →致痛、痛觉N末梢敏感性↑ NSAIDs抑制环氧酶→PG合成↓ 3.抗炎作用 除苯胺类外均有此作 用。PG是参与炎症反应的重要活性物 质，抑制PG合成具有抗炎作用。 COX1 和 COX2的特性比较 COX1 COX2 水杨酸类 代谢： 水解能力有限，口服小剂量 （0.6g）按一级动力学消除， t1/2 短， 2～3h；大剂量时，按零级动力学消除， t1/2 延长，可达15～30h。 排泄：经肾脏排泄，碱化尿液加速排泄。 小剂量（40～80mg）阿司匹林可最 大限度的抑制血小板聚集。 TXA2 （血栓素A2）是强大的血小板 释放及聚集的诱导剂，抑制环氧酶 → PG合成↓，TXA2 ↓ → 抗血小板聚集。 大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内 环氧酶的活性 → PGI2↓， PGI2是TXA2 的生理性对抗物，PGI2↓可促进凝血和血 栓形成。 〔不良反应〕 1.胃肠道反应 1)直接刺激胃粘膜引起； 2)长期用引起胃粘膜损伤→诱发和 加重溃疡→ 溃疡者禁用。 2.凝血障碍 有出血倾向、肝功能障 碍、血友病、低凝血酶原血症、VK缺乏 者禁用。 3.过敏反应 偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克 “阿斯匹林哮喘” 某些哮喘患者服 用后可产生。原因与抑制PG合成有关。 花生四烯酸有二条代谢途径：一是通过 环氧酶合成PG，另一是通过脂氧化酶生 成白三烯，具有收缩支气管平滑肌的作 用，当PG↓时，内源性支气管收缩物质 占优势→哮喘。 “阿斯匹林哮喘”不能用adrenaline治疗， 停药或用PG对抗。 4.水杨酸反应 剂量过大（5g/日）出 现，有头痛、旋晕、恶心、呕吐、耳鸣、 听力障碍，是中毒的表现，严重者有过 度换气、酸碱平衡障碍、高热、精神错 乱，立即停药。 5.瑞夷（Reye）综合征 在有病毒感 染发热的小儿或青年服用易发生，表现 为严重肝功障碍和脑病，少见但可致死。 〔药物相互作用〕 将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结 合部位置换出来→游离型↑→作用↑： 与香豆素合用 →抗凝作用↑→出血； 与甲磺丁脲合用→降糖作用↑→低血糖； 与肾上腺皮质激素合用→ 抗炎作用↑→ 诱发溃疡。 与呋噻米合用竞争肾小管分泌部位→水 杨酸排泄↓ →蓄积中毒； 与甲氨蝶呤合用防碍其从肾小管分泌→ 毒性↑ 苯胺类 对乙酰氨基酚（acetaminophen） 又名扑热息痛（paractamol）是 非那西丁的活性代谢产物，毒性小于 非那西丁。解热镇痛作用强，抗炎抗 风湿作用很弱，临床用于止钝痛。不 良反应较少，偶见皮疹、荨麻疹、药 热、粒细胞减少。中毒可致肝、肾损 害。 〔体内过程〕 吡唑酮类 保泰松（phenylbutazone） 羟布宗（oxyphenbutazone）是保泰 松的代谢产物 氨基比林 因可引起粒细胞减少，只 作为复方成分之一应用。 吡唑酮类抗炎抗风湿作用强，主要 用于强直性关节炎等的治疗，因不良 反应多，已少用。 其他抗炎有机酸类 吲哚美辛（indomethacin，消炎痛） 〔作用及应用〕抑制环氧酶作用强，抗 炎、解热作用显著，对炎性疼痛效果明 显。用于急性风湿性和类风湿性关节炎、 强直性脊柱炎、不易控制的癌性发热。 〔不良反应〕 选择性抑制COX1 1.胃肠道反应 2.C.N.S 头痛、旋晕、