辉瑞在试验管理中的质量设计途径..docxVIP

辉瑞在试验管理中的质量设计途径 提高临床试验的质量已经成为大制药企业的主要战略性行动，高标准监管要求的有效管理提高质量底线，同时也可以提升试验质量以满足临床预期和病人的期待。下面是领先实践的特点，辉瑞概括如下：如何采用最先应用在汽车行业的一套管理工具加强其处理临床试验数据的能力，如何改善试验提交结果的质量，以及如何提高效率和避免耗费成本的重复工作（这会最终影响新药创造市场业绩的速度）。 由于临床试验越来越复杂，同时监管环境发生重大改变，制药公司都有提升质量和合规性的需要。为了确保病人安全同时提高即将上市药品的质量，健康权威部门针对各公司的合规推行更加严格的要求和更高的检查标准。2011年，美国药监局发出公司警告信的数量是2005年的两倍以上。由于药品审批难度加大，需要说明申报药品与现有疗法的差异，制药企业正在有限的成本下进行更复杂的临床试验。这些挑战迫使全行业全面整顿临床试验流程，提高质量和运营效率。 辉瑞感受到的压力与其他公司一样。事实上，这些挑战由于本公司的运营模式而更显严峻。几方面因素迫使公司改变管理临床试验程序与管理质量及风险的方法。因此，本着保护病患安全、遵守协议、确保临床数据等三项最终目标，辉瑞制药启动了一项全公司范围的行动，致力于改善临床试验的整体质量。 这次行动的一个关键主旨是把QbD（质量源于设计）方式应用到临床试验程序上。QbD的概念最早是由管理专家约瑟夫·裘兰（Joseph Juran）在上世纪70年代提出的，之后首先应用在汽车制造工业。裘兰相信，质量可以通过程序控制，大部分质量问题可以直接归咎于产品质量的规划方式。2002年，美国药监局采用QbD方式解决药品制造过程当中的问题，并发起一项新的行动，名为 “21世纪制药业动态药品生产管理规范：基于风险的方法”。正如美国药监局在最近一期指南中描述的那样，“质量源于设计是在产品开发及产品生产阶段均精心设计，始终确保在制造过程结束时产品具有预先描述的质量（美国药监局指南，问题10：质量系统药品GMP法规）”。辉瑞最近已经采取创新手段，将QbD 原则应用在临床试验过程中。 QbD的基本原则源于对制造程序的深刻理解和对有关风险的了解。QbD利用一套经过整合的领先尖端技术，通过控制程序保证产品质量，具体方式是确定临界质量要求 (CTQ)，并对制造程序中普遍存在的风险采取积极管理。QbD关注减少浪费和降低程序的不稳定性，同时提高程序的可预见性、优质性、质量和合规性标准。这一方式可令制药企业获得稳定的底线收益，避免浪费成本与时间的重复工作，重复工作可能减缓产品提交速度和影响预批准检验。考虑到这一点，辉瑞正着手更广泛的应用这些原则以提高临床开发质量，这次行动的起点就是THF（试验总档案）。THF：改变的实例 THF无疑是临床试验文件的根本，它提供证据证明病患的权利和安全受到保护，确保实验数据和研究分析具有完整性，以及其研究结论的真实性。THF是重建和显示临床试验的实施与有效性信息的主要来源。然而，临床THF的管理和维护往往是不连贯或者分散的。今天的THF既有电子文件也有纸质文件，它们分散在临床试验体系和文件库大而复杂的网络格局之内。一次普通的临床试验会产生大约10,000份文件，大型试验则会产生高达10万份的文件。这意味着，一家国际大型制药企业的THF可能包含几百万份甚至更多的文件。由于大量数据储藏在不同的位置，找到文件位置变得尤其具有挑战性，既消耗时间又容易受错误程序的影响。除此之外，THF的使用者和记录者常常身处不同地域，这使得实现THF程序的标准化更具难度，尤其是当下，很多制药公司已经把大量临床试验的执行活动外包给了海外公司。 还有一个不容忽视的因素是，由于监管环境的迅速改变和新要求的产生，制药公司还需努力使THF符合监管预期和要求。 最近在对多家制药公司和健康监管机构（包括MHRA, EMA,和FDA）的审查中，监管者已经对THF提出更高标准，将此视为临床试验遵守相关程序的支持证据。制药企业和CRO都一直在努力遵守规则，但常常被指责没有能力为审查提供完整的临床THF。因此，制药行业正采取一系列努力解决这些挑战，希望达到监管要求的期望。最显著的例子是一个叫做“药品信息协会”的工作团队实施多年的一项行动，该行动建立了一个通用的THF参考模式。这个团队的人员来自150多个制药公司，其中包括辉瑞制药和美国药监局、MHRA等监管机构，其行动已经对行业的标准化起到积极作用。围绕THF的讨论和活动正引起越来越多的注意，证据之一，就是今年的几次行业会议都特别聚焦在这个问题上，这类会议的比例比前两年增加了两倍。辉瑞的反应 面对THF的挑战，辉瑞采取的解决之道是改进试验程序和技术体系。辉瑞决定采用QbD方式而不是其他改善标准程序的方法是基于这样一个愿望：通过程序控制质量，实