抗抑郁药综述__培训课件.pptVIP

SSR149415是选择性的V1b 受体拮抗剂，在啮齿动物模型中显示显著的抗抑郁样和抗焦虑样活性。它即使在高剂量未见中枢抑制作用，也不影响认知过程，提示其治疗窗较宽。 ?加压素受体拮抗剂 推测对于与抑郁症关系最密切的三种单胺5-HT、NE和DA的三重再摄取抑制剂，可能比现有的单重或双重再摄取抑制剂起效更快和/或疗效更好。 5-HT、NE和DA转运蛋白同属一个具有12个跨膜域的基因超科（gene superfamily）,开发口服有效并且安全性高的三重再摄取抑制剂成为寻找新型抗抑郁药的一个方向。 三种单胺再摄取的最佳抑制活性相对强度比尚有待阐明。 b.三重再摄取抑制剂(triple reuptake inhibitors) DOV 21947在体外，对于 [3H]5-HT、[3H]NE和[3H]DA再摄取具有三重抑制活性。 在强迫游泳试验中，大鼠口服DOV 21947后，能在不产生运动刺激的剂量下减少不动期，显示抗抑郁样活性。 施维雅的阿戈美拉(agomelatine)是强效褪黑激素激动剂，对克隆的人褪黑激素受体MT1和MT2亚型Ki值分别为0.06和0.27nM。 它还是5-HT2C受体亚型的强效拮抗剂。 c.褪黑激素激动剂（melatonin agonists） 越来越多的证据表明，激动性氨基酸(EAA)神经递质谷氨酸及其受体与抑郁有关。 在临床前模