肝功能不全0910修改__培训课件.ppt

氨产生增多 ①肠道产氨↑ ⅰ肝硬化(门静脉血流受阻、胆汁分泌↓）→食物蛋白质消化吸收排空障碍 →细菌↑→产氨↑↑ ⅱ上消化道出血→蛋白质在肠道内细菌作用下产氨↑ ⅲ肝肾综合征→氮质血症→胃肠道的尿素↑↑→肠内细菌尿素酶作用→产氨↑↑ ②肌肉产氨↑ 肌肉收缩↑ →肌肉中腺苷酸分解↑ ③肾脏产生少量氨 呼碱、应用碳酸酐酶抑制剂利尿 ④肠道pH的影响 血氨增高的原因 pH↑ pH↓ NH4+ NH3 肠腔中氨的吸收情况取决于肠腔中PH。 酸透析：肠道pH5时,肠道不吸收NH3，反而向肠腔排NH3。 ①鸟氨酸循环障碍 琥珀酰精氨酸 精氨酸 鸟氨酸 瓜氨酸 酶 氨+CO2 氨甲酰 磷酸盐 尿素 肝严重受损，底物 , ATP , 酶活性 ②门-体分流 氨绕过肝脏 2）氨清除不足： 血氨增高的原因 Liver failure 肝衰竭 protein NH3 NH3 urea × Blood NH3↑ Liver failure 肝衰竭 protein NH3 NH3 urea × Blood NH3↑ Shunting Circulation 门- 体分流 NH3↑ ↑ 1.干扰脑的能量代谢 血氨增多引起肝性脑病的机制 ⅰ 氨抑制丙酮酸脱羧酶活性→NADH、乙酰辅酶A生成 减少→影响三羧酸循环→ ATP生成↓ NADH NAD NH3 丙酮酸 乙酰CoA 丙酮酸脱羧酶 （-） ①ATP产生↓ 1.干扰脑的能量代谢 血氨增多引起肝性脑病的机制 ⅱ ?-酮戊二酸消耗→参与三羧酸循环的量减少→ATP生成↓ ⅲ NADH消耗，妨碍呼吸链的递氢过程→ATP生成↓ ⅳ 糖酵解↑→ATP生成↓ ①ATP产生↓ NADH NAD NH3 NH3 ?-酮戊二酸 谷氨酸 谷氨酰胺 ATP ②ATP消耗↑ 氨与谷氨酸合成谷氨酰胺消耗大量ATP 2.脑内神经递质改变 ①兴奋性递质谷氨酸、乙酰胆碱减少 ②抑制性递质谷氨酰胺、γ-氨基丁酸增多 血氨增多引起肝性脑病的机制 草酰乙酸 琥珀酸 柠檬酸 α-酮戊二酸 谷氨酸↓ 谷氨酰胺↑ ＋NH3↑ ATP NADH NAD ＋NH3↑ 丙酮酸 乙酰辅酶A 乙酰胆碱↓ 胆碱 ＋ NH3↑ × γ-氨基丁酸↑ NH3↑ × 脑内神经递质发生改变 3.干扰神经细胞膜离子转运 ①氨可干扰神经细胞膜上的钠泵的活性，影响复极后期膜 的离子转运，使膜电位变化和兴奋性异常。 ②氨与钾离子有竞争作用，影响Na+、K+在神经细胞膜内外 的正常分布，从而干扰神经的传导活动。 细胞 Na+-K+-ATP酶 Na+ Na+ K+ K+ NH3 血氨增多引起肝性脑病的机制 （二）假性神经递质学说 由于假性神经递质在网状结构的神经突触部位堆积，使神经突触部位冲动的传递发生障碍，从而引起神经系统功能障碍而导致昏迷。 脑干网状结构 上行激动系统功能 ◆维持大脑皮质的兴奋性 ◆睡眠的周期与醒觉 网状结构神经递质 ◆乙酰胆碱 ◆去甲肾上腺素，多巴胺，5-HT ◆γ－氨基丁酸，谷氨酸 假性神经递质生成途径 假性神经递质：肝功能障碍时体内产生的 一类与正常神经递质结构相似，并能与正常 递质受体相结合，但几乎没有生理活性的物 质。如苯乙醇胺，羟苯乙醇胺。 （三）血浆氨基酸失衡学说 特征： 芳香族氨基酸（AAA)升高 苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸 支链氨基酸（BCAA)减少 缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸 原因及机制： 胰高血糖素↑→增强组织蛋白分解代谢 肝功能障碍 芳香族氨基酸释放入血 芳香氨基酸降解减少 胰岛素↑→组织摄取和利用支链氨基酸↑ 苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧 ?-羟 化 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧 ?-羟化 AAA↑ BCAA↓ 血脑屏障 5-羟色氨酸 5-羟色胺↑ 羟化 脱羧 多巴 多巴胺↓ 去甲肾上腺素↓ × × × 苯丙aa 酪aa 色aa 5-羟色胺是中枢神经系统中的一个抑制性递质，是去甲肾上腺素的拮抗物。脑内5-羟色胺增高可引起睡眠，故认为它可能是引起肝性昏迷的一个重要原因。　　 （四） GABA学说 谷氨酸 γ-氨基丁酸（GABA） 谷氨酸脱羧酶 与突触后膜GABA受体结合 ---细胞外氯离子内流 —神经原出现超极化抑制 昏迷 肝清除能力↓ GABA 抑制中枢神经系统功能 血脑屏障 1 硫醇、酚及短链脂肪酸对脑神经细胞的毒性 含硫氨基酸------HS-CH3, HS-CH2CH3 酪氨酸/酪胺--