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预处理及辅助治疗 口服避孕药? 二甲双胍? 脱氢表雄酮(DHEA)? 人重组生长激素 促排卵过程有张有弛; 综合评估患者生育功能,个性化治疗; 全面调整内分泌状态; 避免无指针的促排卵治疗; 在促排治疗中,关注患者的心理状态; 生殖内分泌的基础+临床经验! 促排卵药物在ART中的应用 主 要 内 容 各种方案的临床应用 4. 3. 2. 1. 辅助生殖药物治疗的方案 促排卵药物的分类 概 述 诱导排卵(ovulation?induction,OI):对排卵障碍患者应用药物或手术方法诱发排卵,一般以诱导单卵泡或少数卵泡发育为目的。 控制性卵巢刺激(controlled?ovarian?stimulation,COS):以药物手段在可控范围内诱发多卵泡发育和成熟,其应用对象多有正常排卵功能。 辅助生殖技术(assisted?reproductive?technology,ART) 促排卵药物的分类 抗雌激素类——克罗米芬(CC) ; 芳香化酶抑制剂——来曲唑(LE); Gn类——天然Gn和基因重组Gn; 促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)——GnRH激动剂(GnRH?agonist,GnRH-a)及GnRH拮抗剂(GnRH?antagonist,GnRH-A); 促排卵的辅助用药:口服避孕药(OC)、二甲双胍; 其他:多巴胺(DA)受体激动剂——溴隐亭、卡麦角林和诺果宁等。 促排卵药物的分类 抗雌激素类——克罗米芬(CC) 主要成分为枸橼酸氯米芬; 对雌激素有弱的激动与强的拮抗双重作用; 服药当日,其抗雌效应表现为潮热,3-5d后表现为宫颈黏液和内膜改变; 与雌激素同用时,可减弱其对子宫内膜厚度的影响。 促排卵药物的分类 芳香化酶抑制剂——来曲唑(LE) 耐受性好,主要副作用:胃肠道反应。 促排机制可能为: 1)阻断雌激素的产生,解除雌激素对下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈抑制,导致Gn的分泌增加而促进卵泡发育; 2)阻断雄激素转化为雌激素,从而增强FSH受体的表达促使卵泡发育。卵泡内雄激素的蓄积可刺激胰岛素样生长因子-I(IGF-I)及其它自分泌和旁分泌因子的表达增多,在外周通过IGF-I系统提高卵巢对激素的反应性。 促排卵药物的分类 Gn类——天然Gn和基因重组Gn 天然Gn:①从绝经妇女尿中提取的Gn,如人绝经促性腺激素(hMG)、尿源件人卵泡刺激素(uFSH);②从孕妇尿中提取的人绒毛膜促性腺激素(uhCG); 基因重组Gn:重组FSH(rFSH)、重组促黄体生成素(rLH)和重组hCG(rhCG)。 促排卵药物的分类 促性腺激素释放激素类似物:GnRH-a 具有更好的稳定性,亲酯性大,与血浆蛋白的结合力提高,半衰期长。 分为短效制剂和长效制剂:短效制剂为每日使用,而长效制剂有1、3、4、6和12个月使用1次之分。 起效快、作用时间短,停药后垂体功能即迅速恢复,抑制作用为剂量依赖性。 一项包括45个随机对照试验(RCT)共7511名妇女的Meta分析指出:GnRH-A方案和GnRH-a长方案二者在妊娠率和活产率方面无明显统计学差异,但使用GnRH-A的患者OHSS的发生率明显低于使用GnRH-a的患者,差异有统计学意义。 促排卵药物的分类 促性腺激素释放激素类似物:GnRH-A 促排卵药物的分类 促排卵的辅助用药:口服避孕药(OC) 提前给予OC抑制卵泡发育,可减少功能性卵巢囊肿的发生率,避免GnRH-a开始用药时的意外妊娠; 利用OC调整月经周期的作用,选择促排开始的时间,便于合理安排取卵时间及平均分配工作量。 促排卵药物的分类 促排卵的辅助用药:二甲双胍 双胍类胰岛素增敏剂,通过抑制肝糖输出,增加外周组织对糖的摄取,发挥降血糖、降胰岛素作用; 通过抑制体内17α羟化酶的活性而降低体内雄激素水平; PCOS患者中,与安慰剂或不用药组比较,ART前或中给予二甲双胍不能提高活产率及临床妊娠率、但可使OHSS的风险降低70%-80%,可能通过影响颗粒细胞上FSH受体的表达及活性发挥作用。 辅助生殖药物治疗方案 OI方案(配合IUI或指导同房试孕) CC 芳香化酶抑制剂 Gn COS方案 GnRH-a长方案 GnRH-a短方案 GnRH-a超短方案 GnRH-a超长方案 GnRH-A方案 OI方案 CC主要用于: PCOS:一线促排
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