【2017年整理】病生考研参考细胞信...docVIP

第八章 细胞信号转导异常与疾病 教学大纲要求 1. 掌握的内容 ①掌握细胞信号传导、细胞信号转导系统的概念。 ②掌握膜受体介导的跨膜信号转导的成分和通路及核受体介导的信号转导通路。 ③掌握几种信号转导异常相关疾病的发病机制。 2.熟悉的内容 ①熟悉信号转导的抑制和终止以及对靶蛋白调节的主要方式。 ②熟悉细胞信号转导在糖尿病、肿瘤、高血压发病机制中的作用。 3.了解的内容 ①了解细胞信号的种类。 ②了解细胞信号转导异常的原因和机制。 内容要点 1.细胞信号转导是指信息分子通过作用于受体及其信号转导分子而影响细胞生物学功能的过程。细胞信号转导系统由能接收信号的特定受体、受体后的信号转导通路以及其作用的靶蛋白所组成。 2.细胞信号的种类有：①激素；②生长因子；③神经递质；④细胞因子；⑤趋化因子；⑥细胞外基质；⑦神经营养因子；⑧病原微生物侵袭；⑨环境变化刺激。 3.受体类型分为：①细胞表面受体（（细胞膜受体），如G蛋白耦联受体（G protein coupled receptor, GPCR）家族、酪氨酸蛋白激酶（protein tyrosine kinase, PTK）型受体或受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase, RTK）家族，细胞因子受体超家族、丝/苏氨酸蛋白激酶（PSTK）型受体家族（如TGFβR等）、死亡受体家族（如TNFR,Fas等）、离子通道型受体以及黏附分子（如钙黏素，整合素）等。②细胞内受体（核受体和胞浆受体），其配体为脂溶性分子，包括甾体激素、甲状腺激素、维甲酸、1，25（OH）2D3等。 4.细胞信号转导通路调节靶蛋白活性的主要方式：①通过可逆磷酸化快速调节效应蛋白的活性；②通过调控基因表达产生较为缓慢的生物效应。 5.信号转导异常发生的环节和相关疾病的发生机制：①细胞外信号发放异常，包括体内神经和体液因子分泌异常增多或减少；病理性或者损伤性刺激；②受体异常，即受体病(receptor disease): 因受体的数量、结构或调节功能变化，使受体不能正常介导配体在靶细胞中应有的效应所引起的疾病。分为：遗传性受体病：如家族型肾性尿崩症（nephrogenic diabetes insipidus, NDI）已发现肾性尿崩症患者肾小管上皮细胞膜上的2型ADH受体（V2R）减少或者有功能缺陷，使得抗利尿激素不能通过受体发挥作用。自身免疫性受体病：自身免疫性受体病是体内产生了针对自身受体的抗体所致。抗受体抗体分为阻断型和刺激型。前者与受体结合后，可阻断受体与配体的结合，从而阻断受体的信号转导通路和效应，导致靶细胞功能低下。后者可模拟信号分子或配体的作用，激活特定的信号转导通路，使靶细胞功能亢进。如已证明自身免疫性甲状腺病分为Graves病（又称Basedow病或毒性甲状腺肿）和桥本病（慢性淋巴细胞性甲状腺炎）两种。前者表现为甲状腺功能亢进，后者表现为甲状腺功能低下。此外，在重症肌无力患者体内发现有抗N型乙酰胆碱受体（nAChR）的抗体，该抗体能阻断运动终板上的nAChR与乙酰胆碱结合，导致肌肉收缩障碍。继发性受体异常：当体内配体浓度发生明显而持续变化时，可以改变自身受体或其它受体的数量和亲和力。③受体后的信号转导通路成分异常：受体后的信号转导通路成分异常可以由基因突变所致，也可以由于配体异常或者病理性刺激所致。 6.细胞信号转导多环节异常相关疾病：糖尿病，肿瘤，高血压等。 一、纲要和精编笔记（本章知识要点、重点、考点和难点） （一）细胞信号转导系统概述 1.基本概念 [考点一] 细胞信号转导，细胞信号系统概念 （1）细胞信号系统（Cell signal transduction system) 由能接收信号的特定受体、受体后的信号转导通路以及其作用的靶蛋白所组成。 （2）细胞信号转导（Cellular signal transduction) 信息分子通过作用于受体及其信号转导分子而影响细胞生物学功能的过程。 2. 细胞信号转导的基本过程 细胞信号类型 ①激素；②生长因子；③神经递质；④细胞因子；⑤趋化因子；⑥细胞外基质；⑦神经营养因子；⑧病原微生物侵袭；⑨环境变化刺激。 4.信号受体 （1）细胞表面受体：细胞膜上能与信号分子结合并介导细胞特异性反应的生物大分子，包括配基门控性离子通道；G蛋白耦联受体；跨膜受体。结合的信号分子为非脂溶性等不能自由进入细胞的信号分子。 [考点二] G蛋白耦联受体的结构、功能调控特点。 ◆G蛋白耦联受体（G protein coupled receptor, GPCR）：又称七次跨膜受体，其配体包括多种激素、神经递质、神经肽、趋化因子、前列腺素以及光、气味等。此外，GPCR还介导多