持续性病毒感染课件.pptVIP

持续性病毒感染 中山大学基础医学院 微生物学教研室 周俊梅 病毒感染的类型 局部感染 全身感染 隐性感染（亚临床感染，subclinical infection） 显性感染 急性感染（acute infection） 持续性感染（persistent infection） 持续性感染的重要性 病毒激活可急性发作 可合并免疫病理性疾病 可能导致肿瘤形成 慢性带毒成为重要传染源 持续性感染的类型 慢性感染（chronic infection） 潜伏感染（latent infection） 慢发感染（slow infection） 急性感染 潜伏期短 病程短 V及含V细胞被清除掉 慢性感染 病程长 病毒未完全清除 持续地排出病毒 潜伏感染 V基因存在于某组织，但不表达 潜伏期不产生V颗粒 受激可复发 HSV-1原发感染、潜伏、再发感染 慢发感染 潜伏期很长 慢性进行性 致死性 中枢神经系统病变 常见的引起人类持续性感染的病毒及相关疾病 常见的引起人类持续性感染的病毒及相关疾病 持续性感染的模型 细胞培养模型 稳定状态感染 有包膜病毒的自然感染过程 携带状态感染 加入高度稀释的抗体或IFN，减慢溶细胞感染 持续性感染的模型 实验动物模型 LCMV感染的小鼠 淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒 鸭乙肝病毒感染模型 转病毒基因组小鼠 LCMV对小鼠的持续感染 持续性感染的机制 裂解细胞能力的调节 逃避宿主免疫应答 持续性感染的机制 1、病毒侵犯非容许性细胞或半容许性细胞 复制慢 部分基因表达（或限制性表达） 持续性感染的机制 2、存在缺陷干扰颗粒（defective interfering partical，DIP） 病毒基因组部分缺失 复制缺陷 抗原性不变 可干扰完整病毒的复制 持续性感染的机制 3、病毒基因整合 逆转录病毒式 发生于每一轮复制周期 整合的病毒核酸序列侧翼均有LTR 整合插入的细胞核酸序列无特异性 整合部位的细胞基因与病毒基因无同源性 非正常式 随机的：整合部位无特异V-DNA序列，也无特异C-DNA序列 持续性感染的机制 4、病毒基因产物阻止凋亡 Viral antiapoptotic genes 持续性感染的机制 5、病毒抗原变异 表面抗原变异 逃避已有抗体的中和或调 理作用 T细胞表位变异 不能与MHC分子结合 避开CTL、Th细胞的作用 持续性感染的机制 6、阻止或干扰抗原递呈 下调MHC-I的表达 如Adenovirus EIA 滞留MHC-I于粗面内质网 如Adenovirus E3/19K 持续性感染的机制 诱导内源性MHC-I的降解 如HCMV US11 如HIV Nef 抑制抗原肽的产生与转运 如HSV ICP47 持续性感染的机制 持续性感染的机制 8、病毒藏匿于免疫细胞或抗体难于作用的部位 CNS 肾脏 其他外分泌腺体 持续性感染的机制 9、病毒编码MHC-I类似物，抵抗NK细胞的杀伤 HCMV UL18 HCMV m144 持续性感染的机制 10、病毒逃避干扰素的抑制作用 病毒编码IFN拮抗剂或IFN受体类似物 持续性感染的机制 11、干扰细胞因子网络的正常调节作用 病毒编码细胞因子或其受体类似物 持续性感染的机制 12、病毒逃避补体的杀伤作用 病毒基因产物灭活C3和C3转化酶 持续性感染的机制 持续性感染的机制 14、机体产生干扰素能力低下 持续性感染的机制 13、机体对病毒形成免疫耐受 一种特异的免疫无反应性 15、抗体功能异常 非中和性抗体 抗体亲和力低 ADE * * V T 疾病发作 可证明感染性病毒 流感 T V 乙肝带病毒状态或慢性乙型肝炎 V 水痘 带状疱疹 无病毒排出 原发感染 龈口炎 唇疱疹 再发感染 潜伏于三叉神经节，颈上神经节 病毒激活 V Kuru病 麻疹 SSPE 病毒 急性感染所致疾病 病毒持续存在部位 持续性感染所致疾病或相关疾病 HSV-1 疱疹，角膜炎 神经元 疱疹，脑炎，角膜炎 VZV 水痘 神经元 带状疱疹 EBV 传染性单核细胞增多症 B细胞，咽部上皮细胞 Burkitt淋巴瘤 鼻烟癌 HCMV 肺炎，脑炎，视网膜炎 肾，唾液腺 肺炎，视网膜炎 HBV 急性肝炎 肝，胰 慢性肝炎，肝癌 病毒 急性感染所致疾病 病毒持续存在部位 持续性感染所致疾病或相关疾病 麻疹V 麻疹 中枢神经系统 SSPE 风疹V 风疹 先天畸形 中枢神经系统淋巴细胞 进行性脑炎 HPV 乳头状瘤 皮肤上皮细胞 乳头状瘤，癌症 HIV 不明显或乏力 CD4 T细胞 巨噬细胞 AIDS