第03章药物的鉴别实验技术总结.pptVIP

第三章 药物的鉴别实验 药物的鉴别实验是根据药物的分子结构、理化性质、采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪，是药品质量检验工作中的首项任务。 药典所收载的药物鉴别实验方法，均为用来证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物，而不是对未知物进行定性分析。 这些方法虽有一定的专属性，但不足以确证其结构，因此不能赖以鉴别未知物。 第一节 鉴别实验的项目 红外光谱鉴别法 红外光谱法专属性很强，应用较广（固体、液体、气体样品），主用于组分单一、结构明确的原料药，特别适合于用其他方法不易区分的同类药物。 在用红外光谱进行鉴别时，《中国药典》采用标准谱图对照法。 试样制备方法： 压片法 糊法 膜法 溶液法 注意问题： 固体药品的测定受晶型的影响 采用压片法时，盐酸盐样品需使用KCl基质。 傅立叶变化红外光谱仪系单光束型仪器，测定时需采用干燥的氮气吹扫来消除二氧化碳和水汽的干扰。 本法对多组分药物或存在多晶现象的药物不适用。 制剂的鉴别一般需采取提取分离后压片测试。 仪器间的分辨率的差异及操作条件的不同可能影响药品光谱图，应将测定药品用的仪器上获得的聚苯乙烯薄膜光谱图与药典收录的聚苯乙烯薄膜光谱图加以比较。 《中国药典》红外光谱图的波数范围：4000～400cm-1 近红外光谱鉴别法 通过测定被测物质在近红外谱区750～2500nm的特征光谱并利用适宜的化学计量学方法提取相关信息后，对被测物质进行定性、定量。 近红外光谱特点：快速、准确、不破坏样品、既可离线检测，也可在线检测。 近红外光谱鉴别法步骤： （1）建立参考谱库 （2）数据预处理 （3）数据评估 （4）数据库的验证（专属性和耐用性） 原子吸收法 利用原子蒸汽可以吸收该元素作为空心阴极灯发出的特征谱线的特征，根据供试品溶液的最大吸收和特征谱线的强度减弱程度进行定性、定量分析。 核磁共振法 通过测定供试品指定基团上的质子峰的化学位移δ和耦合常数进行药物的鉴别。 三、X射线粉末衍射法 化合物的晶体都有其特定的X射线衍射图谱。衍射极大点（或线）间的距离及其相对强度可用以进行结晶物质的定性或定量分析。 dhkl：面间距；θ：掠射角；λ：X射线波长 结晶物质的鉴别可通过比较供试品与已知物质的X射线粉末衍射图谱来完成。 各衍射线的衍射角（2θ）、相对强度、和面间距是进行鉴别的依据。 （布拉格方程） ?-form β-form 谷氨酸两种晶型的X射线衍射光谱 四、色谱鉴别法 利用不同物质在不同的色谱条件下，产生各自的特征色谱行为（比移值Rf值或保留时间）进行鉴别。 采用与对照品在相同的条件下进行色谱分离，并进行比较，根据两者的保留行为和检测结果是否一致来验证药品的真伪。 薄层色谱鉴别法（Thin-layer Chromatography） 与同浓度对照品溶液，在同一薄层板上点样、展开与检视，供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与对照品的主斑点一致，且主斑点的大小和颜色深浅也应大致相同。 * 第一节 鉴别实验的项目 第二节 鉴别方法 第三节 鉴别实验的条件 内容 一、药物的性状 药物的性状（description）反应药物的特有物理性质，包括：外观、溶解度和物理常数等。 外观 指药品的外表感观和色泽，包括：药品的集聚状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。 例：维生素B1：“本品为白色结晶或结晶性粉末；有微弱的特臭，味苦；干燥品在空气中迅即吸收约4%的水分” 溶解度 溶解度作为药物的一种物理性质，在一定程度上反映药品的纯度。 《中国药典》采用“极易溶解、易溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶”来描述药品的溶解性能。 方法：称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，置于25?C±2?C一定容量的溶剂中，每隔5min强力振摇30s；观察30min内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴，则为完全溶解。 物理常数 物理常数是评价药物质量的主要指标之一。其测定结果对药品具有鉴别意义，也反映该药品的纯度。 《中国药典》收载的物理常数：相对密度、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、吸收系数等。 熔点 固体熔化成液体的温度、熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。 要求报告“初熔”（供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴时的温度）和“全熔”（供试品全部液化时的温度）。 例1 雌二醇：“本品的熔点为175～180?C”。 例2 醋酸地塞米松：“本品的熔点为223～233?C，熔融时同时分解”。 比旋度 在一定波长与温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g溶液时测得的旋光度称为比旋光度。 比旋光度是反映手性药物特性及其纯度的主要指标，可用以区别药品、检查纯度或测定制剂的含量。 例：维生素C的比旋度为+20.5?～+21.5?