第11口章 细胞外基质及其与细胞的相互作用.pptVIP

2011-04 细胞生物学与遗传学教研室焦铭制 第十一章 细胞外基质及其与细胞的相互作用 教学目的与要求 1.掌握细胞外基质与细胞之间的关系，理解细胞外基质对多细胞生物组织构建的意义 2.掌握细胞外基质成分中氨基聚糖与蛋白聚糖，胶原蛋白与弹性蛋白，纤粘连蛋白与层粘连蛋白等生物大分子的结构、性质和功能 3.熟悉基底膜的组成成分和生物学功能 4.了解细胞外基质与一些相关疾病的关系 概述 1.细胞外基质与细胞的关系 （1）细胞外基质与细胞共同构成组织 （2）对细胞有支持、保护、营养的作用 （3）与细胞代谢、增殖、生长、分化、识别、黏着、迁移、组织创伤修复等正常生理活动和异常病理改变有密切关系 （4）基底膜是特化的细胞外基质 2.细胞外基质中的大分子 （1）凝胶样基质成分：氨基聚糖与蛋白聚糖 （2）纤维状网架成分：胶原蛋白与弹性蛋白 （3）粘着成分：纤粘连蛋白与层粘连蛋白 3.胞外基质成分由该组织的细胞合成和分泌。 第一节 细胞外基质的主要成分 一、氨基聚糖与蛋白聚糖（凝胶样基质成分） 二、胶原蛋白与弹性蛋白（纤维状网架成分） 三、纤粘连蛋白与层粘连蛋白（粘着成分） 一、氨基聚糖与蛋白聚糖 （一）氨基聚糖 1.结构：重复的二糖单位构成的直链多糖(详见表11-1)。 二糖单位： 己糖醛酸：葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸 氨基己糖： N-乙酰氨基葡萄糖或N-乙酰氨基半乳糖 2.种类：根据糖基性质、连接方式、硫酸化程度和分布部位分为六种： （1）透明质酸（hyaluronic acid, HA） （2）肝素（heparin） （3）硫酸乙酰肝素 （heparan sulfate, HS） （4）硫酸软骨素（chondroitin sulfate, CS） （5）硫酸皮肤素（dermatan sulfate, DS） （6）硫酸角质素（keratan sulfate, KS） 除透明质酸外，其它氨基聚糖都被硫酸化。 表11-1 氨基聚糖的分子特性及组织分布 注：*L-艾杜糖醛酸是由差向异构酶催化糖链中的D-葡萄糖醛酸进行差向异构化而生成的。 （二）蛋白聚糖（proteoglycan, PG） 1.结构：由氨基聚糖(除透明质酸外)与核心蛋白(core-protein)共价结合的高分子复合物。 3.氨基聚糖和蛋白聚糖的理化特性 （1）在生理pH值下带有密集的负电荷； （2）电荷互斥使分子呈高度伸展状态，形成多孔亲水凝胶； （3）电负性吸引Na+，Na+结合水，产生膨胀压。 （4）具有多态性，核心蛋白的氨基酸序列可以不同，多糖链的长度和成分可以不同。 （三）氨基聚糖与蛋白聚糖的功能 1.形成凝胶样基质，使组织具有弹性和抗压性； 2.对物质转运有选择通透性（基膜尤为典型）； 3.肝素具有抗凝血作用； 4.细胞表面的蛋白聚糖具有传递信息的作用； 5.骨组织中的氨基聚糖有助于钙盐沉积和骨的钙化 6.氨基聚糖和蛋白聚糖与组织老化有关。（玻尿酸） （四）氨基聚糖和蛋白聚糖与疾病 1.氨基聚糖或蛋白聚糖及其降解中间产物的堆积造成黏粘多糖贮积症 2.氨基聚糖的变化和蛋白聚糖的异常表达对肿瘤发生、发展及转移有重要作用。 二、胶原与弹性蛋白 （一）胶原（collagen） 含量：人体含量最丰富的蛋白质，占人体蛋白总量的25~30%。为不溶性纤维蛋白，在人体衰老过程中，组织中胶原蛋白的含量逐渐降低。 分布：分布于各种组织，尤其在结缔组织中特别丰富，是细胞外基质的网状结构。 来源：由成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞及某些上皮细胞合成并分泌。 胶原在不同组织中的含量 1.胶原的分子结构 （1）每个胶原分子是由3条?肽链(20多种)绕成的同源或异源三股螺旋结构； （2）富含Gly-Pro-Hypro / Hylys三肽重复顺序； （3）氨基酸的羟基化与糖基化使肽链彼此交联，稳定结构。 2. 胶原的主要类型 20多种?链构成已知的19种胶原。常见的是Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。 表11-2 几种胶原的分子组成、组织分布及来源 表8-3续 几种胶原的分子组成、组织分布和来源 3. 胶原的合成、装配与降解 合成胶原的细胞类型： 成纤维细胞，成骨细胞，成软骨细胞，成肌细胞； 各类上皮细胞，内皮细胞，脂肪细胞，雪旺氏细胞，牙本质细胞 （1） 胶原在细胞内的合成 mRNA 多肽链 前?链 前胶原分子（细胞内） 前胶原分子（细胞外） （2）胶原在细胞外的装配 前胶原分子（细胞外） 胶原分子（ 1.5×300 nm） 胶原原纤维（有明暗相间的横纹） 胶原纤维 （直径数μm,光镜下可见） （3） 胶原的降解 胶原由胶原酶降解，更新十分缓慢。 胶原酶活性的影响因素： 活化因素：创伤、癌变、蛋白酶、纤溶酶等 抑制因素：结缔组织合成的胶原酶抑制剂、雌二醇、孕酮 4.