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抗精神失常药Antipsychiatric Drugs 天津医科大学药理教研室 孟林 精神失常类型及机制 精神失常类型: 可能的发生机制: -精神分裂症 DA功能↑ -抑郁症 5-HT或NA功能↓ -躁狂症 5-HT↓,NA↑ -焦虑症 抗精神失常药物: 抗精神病药(antipsychotic drugs) 抗躁狂症药(antimanic drugs) 抗抑郁症药(antidepressive drugs) 抗焦虑药(antianxiety drugs) 第1节 抗精神病药 Antipsychotic Drugs 抗精神病药分类 此类药物大都是多巴胺受体拮抗剂,根据其化学结构,将抗精神分裂症药又分为四类: 吩噻嗪类(Phenothiazines) 硫杂蒽类(thioxanthenes) 丁酰苯类(butyrophenones) 其他 一、 吩噻嗪类 吩噻嗪是由硫、氮联结着两个苯环的一种三环结构,其2,10位被不同基团取代则获得本节述及的吩噻嗪类抗精神病药物。根据C10侧链不同,这类药物又分为二甲胺类、哌嗪类和哌啶类。 氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵) 主要通过阻断脑内DA受体发挥抗精神病作用,这也是其长期应用产生严重不良反应的基础。此外也能阻断?肾上腺素受体、M胆碱受体H1受体和5-HT2受体,因而其药理作用广泛,副作用也较多。 【药理作用与机制】 对中枢神经系统的作用 抗精神病作用 镇静作用 镇吐作用 对体温调节的影响 加强中枢抑制药的作用 对植物神经系统的作用 对内分泌系统的影响 对中枢神经系统的作用——(1)抗精神病作用 动物试验 氯丙嗪能明显减少自发活动,易诱导入睡,但易觉醒,与巴比妥类催眠药不同,加大剂量也不引起麻醉;氯丙嗪能减少动物的攻击行为,使之驯服,易于接近 治疗量能消除精神病患者的幻觉、妄想、躁狂,减轻思维和情感障碍等症状,使病人恢复理智,情绪安定,生活自理。 氯丙嗪对中枢神经系统特有的抑制作用,称为神经安定作用。 机制可能与阻断中脑-边缘系统、中脑-皮质通路的D2受体有关。 脑内DA能神经系统及功能 脑内DA能神经纤维主要投射至纹状体、广泛的边缘系统和新皮质,人类中枢DA通路可分为4个系统 黑质-纹状体系统 中脑-边缘系统 中脑-皮层系统 结节-漏斗系统 脑内DA受体及其亚型 1983年以后,根据应用选择性配基的研究结果和DA受体与信号转导系统的耦联关系,将DA受体确定为D1和D2两种亚型 已经证实脑内存在5种DA亚型受体(D1、D2、D3、D4和D5),其中D1和D5亚型受体在药理学特征上符合上述的D1亚型受体,而D2、D3、D4受体则与上述的D2亚型受体相符合。因此分别被称为D1样受体和D2样受体。黑质纹状体系统存在D1样受体和D2样受体,中脑-边缘系统和中脑-皮质系统主要存在D2样受体 对中枢神经系统的作用——(2)镇静作用 正常人口服治疗量氯丙嗪后,可出现安静、活动减少、感情淡漠和注意力下降、对周围事物不感兴趣、答话缓滞,在安静环境下易入睡,但易唤醒,醒后神智清楚 。 与镇静催眠药不同。 机制:阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部接受特异性感觉冲动传入的?受体,抑制冲动传入网状结构,使上行激活系统功能降低。 对中枢神经系统的作用——(3)镇吐作用 小剂量即可抑制延脑催吐化学感受区(CTZ),大剂量直接抑制呕吐中枢,能有效对抗去水吗啡的催吐作用。机制为阻断CTZ的 D2受体。 不能对抗前庭刺激引起的呕吐。 氯丙嗪也可治疗顽固性呃逆,其机理可能是氯丙嗪抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆中枢调节部位。 对中枢神经系统的作用——(4)对体温调节的影响 氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用,不但降低发热机体的体温,而且还能降低正常体温,这点与解热镇痛药不同,后者只降低发热体温而不降低正常体温。 氯丙嗪的降温作用随外界环境温度而变化,环境温度愈低其降温作用愈明显,与物理降温同时应用,有协同作用;在炎热天气,氯丙嗪可使体温升高,这是其干扰了机体正常散热的结果。 对中枢神经系统的作用——(5)加强中枢抑制药的作用 可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的作用。 对植物神经系统的作用 阻断?受体可翻转Adr的升压效应,还能抑制血管运动中枢和直接舒张血管平滑肌,用药后可致血管扩张、血压下降,易发生体位性低血压。但由于连续用药可产生耐受性,且有较多副作用,故不适合于高血压的治疗。 阻断M胆碱受体作
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