第21口章 肿瘤免疫.pptVIP

第21章 肿 瘤 免 疫Chapter 21 Tumor Immunity 恶性肿瘤的死亡数据惊人 全世界每8个人之中就有1个人在一生中患过癌症。在美国每4个死亡者中有1个是死于癌症的。美国每年约55万人死于癌症,亦即每天有1500人死于癌症，我国每年新病例达160万,死于癌症130万,每5个死亡者中有1个是癌症死亡,每天约有2800人死于癌症。 研究肿瘤的抗原、机体的免疫功能与肿瘤发生发展和转归的相互关系；机体对肿瘤的免疫应答以及肿瘤的免疫逃逸机制；肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。 ——肿瘤免疫监视学说（ Burnet in 1967 ） 机体免疫系统通过细胞免疫等机制能识别并特异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除，但当机体免疫监视功能不能清除突变细胞时，则可形成肿瘤。 第一节 肿瘤抗原 肿瘤抗原： 肿瘤抗原产生的途径 ①合成新蛋白质分子 ②糖基化异常等导致的细胞蛋白降解产物 ③基因突变等导致正常蛋白质分子结构异常改变 ④隐蔽抗原暴露 ⑤膜蛋白分子异常聚集 ⑥胚胎性抗原和分化抗原异常表达 一、根据肿瘤抗原特异性分类 1. 胚胎抗原 二、根据肿瘤抗原产生机制分类 包括非特异性（抗原弱）和特异性（抗原强）抗肿瘤免疫，细胞免疫和体液免疫，以细胞免疫为主，二者协同作用。 2.巨噬细胞的杀瘤效应 ①识别提呈抗原，启动适应性免疫应答 ②分泌溶酶体酶TNF，NO等细胞毒性分子 ③IL-2，TNF-?等细胞因子，直接或间接杀伤 ④非特异性吞噬作用 ⑤ADCC或调理等作用 二、特异性抗肿瘤免疫 （一）抗肿瘤的细胞免疫机制 CD4+T细胞 CD8+T细胞 ⑴ 释放细胞因子如IL-2、IFN-?等激活单核-巨噬细胞、 NK细胞、增强CD8+CTL杀伤功能； ⑵ IFN-?,TNF直接杀伤肿瘤细胞作用。 ⑶ CD4+CTL直接杀伤肿瘤细胞作用。 2. 细胞毒性T细胞（CTL） 3.巨噬细胞,DC细胞,肿瘤浸润淋巴细胞(TIL) 第四节 肿瘤的免疫学检测 一、肿瘤标记物的检测 （一）血清肿瘤标志物的检测 （二）细胞表面肿瘤标志物的检测 如：对淋巴瘤和白血病细胞表面CD分子的检测 二、肿瘤的被动免疫治疗 1. 肿瘤的抗体靶向治疗 2. 过继免疫治疗:LAK, TIL, CIK,CTL,基因转染的淋巴细胞 3. 细胞因子治疗 三、肿瘤的基因治疗 基因导入肿瘤细胞或效应细胞，有效抗肿瘤 肿瘤干细胞 要点： 特点： 1）量极少 2) 永生性 3）与肿瘤细胞表达共同抗原 4）很强抗凋亡 部分与肿瘤相关的病毒 一、主动免疫治疗 给机体输入免疫调节剂或具有免疫原性的瘤苗或分子疫苗，刺激机体产生抗肿瘤免疫 1. 非特异性主动免疫治疗 2. 特异性主动免疫治疗 第五节 肿瘤的免疫治疗 通过输入外源性的免疫效应物质（抗体和免疫活性细胞）所进行的抗肿瘤治疗。如CTL、NK细胞等。 小 结 1、肿瘤抗原的分类和特征（掌握） 2、机体对肿瘤抗原的免疫应答（熟悉） 3、肿瘤的免疫逃逸机制（熟悉） 4、肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防（了解） 豚鼠 大鼠 小鼠 TAA 病毒 肿瘤 病毒 人原发性肝癌 HBV HCV 人宫颈癌 人乳头状瘤病毒（HPV） 人鼻咽癌 EB病毒 人T细胞白血病 人嗜T细胞白血病病毒 * * 肿瘤免疫学 ( tumor immunology ) 肿瘤免疫学的发展（了解） 1、核心取决于是否具有肿瘤抗原 2、发展 ①20世纪初：寻找肿瘤抗原 ② 20世纪50年代：移植排斥抗原，免疫监视 ③ 20世纪60年代后：抗肿瘤效应（免疫细胞和抗体） ④ 20世纪70年代：单克隆抗体与肿瘤免疫诊断和免疫治疗 ⑤20世纪80年代：分子生物学发展，抗原提呈、双信号等 ⑥ 20世纪90年代：肿瘤抗原基因克隆 指细胞恶变过程中出现的新抗原(蛋白或多肽分子)及过度表达的抗原(蛋白或多肽分子)物质的总称。 （一）肿瘤特异性抗原（ tumor specific antigens TSA ） （二）肿瘤相关抗原（tumor associated antigens,TAA） 指只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞上的新抗原。此类抗原一般是通过