第九章口抗原识别090508.pptVIP

抗 原 识 别 识别“自己” (recognition of self ) 识别自己→对自身成分不发生反应 机制一：缺乏对自身细胞的识别（即对自身细胞忽视） 机制二：自身非感染细胞上存在抑制性结构/受体， NK细胞通过识别MHCⅠ类分子激活其表面的杀伤抑制受体（killer inhibitory receptors, KIR），阻止NK细胞对自身非感染细胞的杀伤作用。 识别“非己” (recognition of non-self ) 识别非己→对非正常的自身成分发生反应 机制一：当细胞衰老或死亡时，可被吞噬细胞识别的细胞表面分子暴露出来，吞噬细胞可通过识别这些分子将其吞噬。 机制二：受病毒感染的细胞，其抑制性MHC分子的表达减少，激活杀伤激活受体（killer activatory receptors, KAR），诱导NK细胞杀伤被感染的细胞。 抗原识别的方式 第一节 天然免疫系统的非己识别 主要依靠细胞表面的模式识别受体（pattern recognition receptors，PRR）识别某些微生物相关的分子模式，启动一系列炎症反应，以清除入侵的病原微生物。 模式识别受体：包括Toll受体、甘露糖受体、CD14 和清除受体等。 Toll样受体(TLRs) Toll蛋白或Toll样受体家族是细胞表面的跨膜信号受体，能有选择地识别微生物成分，是重要的天然免疫受体。 目前在人类已发现有10个TLRs，在小鼠有9个TLRs,它们均由胞外区、跨膜区和胞内区三部分组成。 Toll样受体的协同受体 在许多情况下， TLRs 要识别配基或启动信号级联需要协同受体的存在，如：CD14 和 MD-2 等。 CD14：是LPS的高亲和力受体，但缺乏信号传导功能。而作为LPS的低亲和力受体的TLR4却可以传导刺激信号。二者结合即可形成具备高亲和力结合和信号传导功能的受体复合体。 MD-2：通过与TLR4结合来提高TLR4对LPS的敏感性，并可增加TLR4受体的稳定性。 TLR2、TLR4 的功能与分布 目前认为TLR2、TLR4与脂多糖（LPS）信号传递关系密切。 TLR2主要表达于单核细胞、巨噬细胞，识别革兰氏阳性菌（G+）胞壁成分如肽聚糖、磷壁酸，分枝菌属的阿拉伯甘露糖及细菌和其它微生物脂蛋白中的脂肪酰化基团。 TRL4除表达于单核细胞、巨噬细胞外，在树突状细胞、?? T细胞、某些小肠上皮细胞系及B细胞上也有表达。TLR4一般只识别革兰氏阴性菌（G-）的胞壁成分LPS。 Toll蛋白家族的配体 属于病原相关分子模式（pathogen associated molecular patterns，PAMPs），它是多种微生物所共有的一类分子结构； 多属于糖脂化合物，如G+ 菌的肽聚糖、磷壁酸，分枝菌属的阿拉伯甘露糖脂，G- 菌的LPS及其它微生物脂蛋白中的脂肪酰化基团等均属于PAMPs。 Toll样受体的配基 目前在已发现的10个TLRs中，有7个已找到其相应的配基： Toll样受体的作用机制 TLRs通过识别病原体上的特征性分子，感知病原微生物的存在，并通过胞内的IL-1R同源结构向胞内传递信号，激活NF-κB（κ基因结合核因子）等转录因子，从而激活细胞，产生多种细胞因子参与免疫炎症反应。 多种微生物脂蛋白可通过Mφ的TLRs，激活诱导一氧化氮合酶（iNOS）的转录活性，产生NO触发胞内杀菌机制。 TLRs在诱导特异性免疫应答中的作用 激活初始T细胞：Mφ和DC可通过其表面的TLRs识别病原微生物的特殊分子模式（如LPS、磷壁酸等），诱导激活初始T细胞所必须的协同刺激分子B7和IL-1的表达。 诱导细胞介导的免疫应答：某些病原体及多种微生物脂蛋白可通过与Mφ表面的TLRs的作用诱导IL-12的产生。IL-12可激活NK细胞产生IFN-?，IFN-?又能诱导Mφ产生IL-12，如此相互作用，形成正反馈，诱导细胞介导的免疫应答。 甘 露 糖 受 体 (mannose receptor) 是一分子量为180kDa的跨膜受体。 表达部位：① 巨噬细胞；② 树突状细胞；③ 内皮细胞。 有8个糖识别结构域（carbohydrate recognition domains，CRDs），其中一些识别结构域具有不同的识别基序，识别配体的数目和范围相当广泛。 结合的配体：甘露糖/岩藻糖样结构。 甘露糖受体的功能 介导非特异性免疫：表达于巨噬细胞表面的甘露糖受体作为前线受体，不仅与微生物相互作用，而且能介导吞噬细胞吞噬、破坏微生物。 诱导特异性免疫：吞噬细胞通过表面的甘露糖受体与微生物结合，将微生物内化并在核内体中将其降解，产生的肽段与MHCⅡ类分子结合，表达于抗原递呈细胞（APC）表面，供特异性免疫系统对