慢性粒细胞白血病发病机制要点.ppt

大约65％的病人，除了有Ph染色体，还有其他细胞遗传学的异常。双Ph染色体，8号染色体三体和等臂染色体17p是最常见的继发性改变。异常的mRNA和蛋白质产物p210BCR-ABL见于转化为急性白血病病人的骨髓和血细胞中。 极少数的病例在转化后出现BCR-ABL融合基因的缺失，mRNA的缺失以及具有酪氨酸激酶活性的P210表达的缺失，这些发现提示异常的蛋白激酶并不总在维持急性期阶段状态中发挥独特的作用。相反，患者对于伊马替尼的高反应率，尽管只是临时的，提示突变的BCR-ABL产物通常在疾病的这一阶段发挥重要的作用。 很多在急性转化患者细胞内检测出的分子改变可能有助于CML克隆恶性行为能力的增加，包括N-RAS基因活化， p53基因重排，降钙素基因的高甲基化，以及ABL1基因的甲基化。一项研究报道了17%的原始细胞危象患者有p53基因突变。还有报道视网膜母细胞瘤1基因产物在CML细胞的表达缺失和有巨核细胞表型的急变相关。P16抑癌基因纯合子缺失与CML的淋系转化有关。11p13染色体的WT基因编码一个含锌指模块的转录因子，它只在转化为急变期的CML病人中出现。CML急变期中还出现EVI-1基因的过度表达。BCL-2，c-Myc和其它的基因也与CML的演变有关。 慢性期向急变期进展，增加的额外的遗传和表观遗传的变化，还没有完全清楚。在进展期慢性粒细胞白血病，粒细胞巨噬细胞祖细胞（GMP）