心血管系统药物解读.pptVIP

心血管系统药物 (Cardiovascular Drugs) 作用于心脏或血管系统，改进心脏的功能，调节心脏血液的总输出量，或改变循环系统各部分的血液分配。 第一节 降血脂药 血脂有两个来源：（1）外源性：从食物摄取的脂类经消化吸收进入血液；（2）内源性：由肝、脂肪细胞以及其他组织合成后释入血液。 人体高脂血症主要是VLDL与LDL增多，血浆中HDL则有利于预防动脉粥样硬化。 本类药物可以减少体内胆固醇的吸收、防止和减少脂类的合成，促进脂质的代谢而产生降血脂的作用。故又被称作动脉粥样硬化防治药。 常用的降血脂药可分成苯氧乙酸类，烟酸类，羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂和其它类等。 一、苯氧乙酸类 ?氯贝丁酯（安妥明、冠心平） 用于高脂蛋白血症和高甘油三脂血症，主要降低极低密度脂蛋白(VLDL) 。 二、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类(Statins) HMG-CoA还原酶是在体内生物合成胆固醇的限速酶，通过抑制该酶的作用，可有效的降低胆固醇的水平，对原发性高胆固醇酯血症的疗效确切。 ?洛伐他汀 辛伐他汀 本品主要降低总胆固醇、LDL以及VLDL的血清浓度，中等程度地提高HDL的水平，同时降低甘油三酯的血浆浓度。比洛伐他汀疗效强，并且长效，副作用小。 三、其它降血脂药 不饱和脂肪酸：不饱和脂肪酸能帮助胆固醇的转运、代谢及排泄。 阴离子交换树脂：某些强碱性阴离子交换树脂，在肠道内通过离子交换作用，与胆酸结合而排出，胆酸的排出量可比正常多3-15倍，使血中的胆固醇含量降低。 抗氧剂：氧自由基使血管内皮损伤，对LDL进行氧化修饰，促进动脉粥样硬化的形成与发展。维生素C、维生素E有抗氧化、抗动脉粥样硬化作用。 第二节 抗心绞痛药物 抗心绞痛药物的作用有两种类型，或是减轻心脏的工作负荷，降低心脏的耗氧量；或是扩张冠状动脉，增加心脏的供氧量，从而缓解症状。 一、硝酸酯及亚硝酸酯 药物的作用以扩张静脉为主，降低心肌氧耗，从而缓解心绞痛症状，适用于各型心绞痛。 硝酸甘油 遇热或撞击易爆炸，易水解，舌下含化，吸收迅速，起效快，作用时间短，用于心绞痛急性发作治疗。 ?硝酸异山梨酯（消心痛，硝异梨醇） 扩张血管平滑肌的作用比硝酸甘油更显著，且持续时间(2小时)长，能明显地增加冠脉流量，降低血压。 二、钙通道阻滞剂类（钙拮抗剂） （Calcium antagonist，Ca-A） 钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋－收缩耦联中的关键物质。Ca-A在临床上除抗心绞痛外，还有抗心律失常和抗高血压的作用，是一类治疗缺血性心脏病的重要药物。 二氢吡啶类是目前临床上特异性最高、作用最强的一类Ca-A。 硝苯地平（Nifedipine）的血管扩张作用强烈，特别适用于冠脉痉挛所致心绞痛。它是第一代DHP类的代表。 第二代DHP类的冠脉扩张作用更强大，作用维持时间长。尼卡地平（Nieardipine）氨氯地平（Amlodipine）和尼索地平（Nisoldipine）都属于第二代DHP类抗心绞痛药。 1. 二氢吡啶类 ?硝苯地平（硝苯吡啶、心痛安、利心平） 用于治疗冠心病，缓解心绞痛。还适用于各类 高血压。 尼群地平 氨氯地平 二氢吡啶类的构效关系： 1,4-二氢吡啶环是必需的，改为吡啶则活性消失。 2,6-位取代基应为低级烷烃。 3,5-位取代基为酯基是必要的。 C4为手性时，有立体选择作用。 4-位的取代苯基以邻、间位取代为宜。 ?盐酸维拉帕米 （异搏定，戊脉安） 左旋体：室上性心动过速；右旋体：心绞痛。用外消旋体，为心律失常药。 2. 芳烷基胺类 ?盐酸地尔硫卓（硫氮卓酮） 临床用于治疗冠心病中各型心 绞痛，也有减缓心率的作用。 3. 苯噻氮卓类 桂利嗪（肉桂苯哌嗪、脑益嗪） 临床适用于脑血管障碍、脑栓塞、脑动脉硬化症等。 4. 三苯哌嗪类 三、?受体阻断剂：普萘洛尔等 第四节 抗心律失常药 心律失常是心动规律和频率的异常，此时心房心室正常激活和运动顺序发生障碍，是严重的心脏疾病。心律失常可由冲动形成障碍和冲动传导障碍或二者兼有所引起。 针对心律失常发生机制，将药物的基本电生理作用概括如下： 1) 降低自律性：药物抑制快反应细胞4相Na＋内流或抑制慢反应细胞4相Ca2＋内流就能降低自律性。 2) 减少后除极与触发活动：早后除极的发生与Ca2＋内流增多有关，因此钙拮抗药对之有效。 3) 改变膜反应性而改变传导性，增强膜反应性改善传导或减弱膜反应性。 4) 改变有效不应期（Effective Refractory Period，ERP）及动作电位时程（Action Potential Duration，APD）而减少折返。 抗心律失常药物还可以按作用机理分为: （1）离子通道阻断剂和（