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抗精神病药物所致闭经的中医药治疗 贾竑晓 王娣 闭经是抗精神病药物长期应用常见的副反应。国外研究显示[1]：精神障碍患者服用抗精神病药后继发性闭经高达17%～78%机下丘脑抑制催乳素抑制因子，使催乳素（PRL）升高。持续的高PRL抑制下丘脑的促性腺素释放激素分泌，从而促性腺素低下，卵巢功能低下而闭经。此种药性闭经是可逆转的，停药3～6个月即可恢复但是精神病往往因病情的原因，需要长期服，故抗精神病药闭经精神科治疗过程中棘手问题之一。 FHA），是下丘脑-垂体-肾上腺-卵巢轴功能紊乱。中医理论认为，功能性闭经属肾-天癸--冲任-胞宫轴生殖功能的失衡。两种理论体系有十分相似之处。因此肾虚是血瘀的上游病理环节，应根据月经生理周期采用补肾-活血化瘀-补肾法治疗溢乳及闭经[2]。因实致瘀说指闭经并非血海空虚，无血可下，而令月经闭止，而是久服抗精神病药物，导致脾失运化，痰湿内生，阻滞冲任；或湿从热化，袭扰肝经，疏泄失常，影响肾之藏泻；或肝失调达，气滞血瘀，影响冲任之通行。冲任不调，经血不能下趋而上溢为乳；痰湿内盛，肝气郁滞，痰气阻络，故乳房肿胀，遂生本病。治法重在通达[3]。因虚致瘀说是从西医闭经的病理机制涉及与中医肾有密切相关的内分泌系统推论而来的，认为肾虚是血瘀的原因。因实致瘀说是根据抗精神病药的治疗过程中和闭经同时出现的其它妇科症状，如乳房肿胀和溢乳背后的中医病机分析得到的。从中医辨证论治的原则来看，因实致瘀说更符合临床实际。但究竟哪一种学说代表抗精神病药所致闭经的本质，今后应进行抗精神病药所致闭经同时出现的其它中医妇科症状的流行病学研究，研究相关中医症状和证型的神经内分泌基础，用设计严谨的临床研究比较两种不同学说指导下产生的中医治法的临床效果。 3 近几年中医界对单用中成药、单一某种治法、辨证分型治疗、分期治疗、中西医结合治疗等对抗精神病药所致闭经的临床效果进行了研究。 3.1 中成药中，逍遥丸的有效率为73.3%（30例）[4]，血府逐瘀胶囊的总有效率为76.7%（30例）[5]，益母草膏治疗痰湿内阻型、大黄蛰虫丸治疗气滞血淤型、乌鸡白凤丸治疗气血虚弱型闭经的效果优于用己烯雌酚加黄体酮系统治疗的对照组(75例)[6]。虽然中成药服用方便，但临床应用时应根据不同的证型选择不同类型的药物，而不能用同一种中成药治疗所有的闭经类型。相对而言，由于血瘀是闭经共同的中医病机，具有活血化瘀作用的血府逐瘀胶囊和大黄蛰虫丸适应面广，更适合于不擅长中医辨证的非中医临床医生使用。由于中成药一般比相同药物组成的汤药作用缓和，因此，上述中成药只适用于发生时间不长的轻度闭经，或中重度闭经用汤药治疗恢复后的巩固治疗。而发生时间较长的中重度闭经应辨证后选用汤药治疗为宜[4,6]。 3.2 单一治法的研究主要围绕活血化瘀法进行，同时对疏肝解郁法的疗效进行了探讨。活血化瘀法多选用血府逐瘀汤和桃红四物汤加减，有效率可达76.7%以上（30例） [5]；疏肝解郁法多选用逍遥丸，有效率为73.3 %（30例） [4]。这与气滞血瘀为闭经的核心病机环节是一致的。 3.3 在辨证分型治疗中，不同研究者得到的分型类型并不相同。综合起来分为虚实两大类。虚证包括阴虚血亏型、阴虚火旺型、肝肾阴虚型。实证包括肝郁气滞型、肝经湿热型、气滞血瘀型。虚实夹杂证多为脾虚湿盛型。其中只有气滞血瘀型和阴虚血亏型是在不同研究者的分型标准中同时出现。气血亏虚型治以益气补血通经；阴虚血亏型治以滋阴清热,养血通经；肝肾阴虚型治以滋补肝肾，调理冲任；肝郁气滞型治以疏肝解郁，活血通经；气滞血瘀型治以理气通经，活血祛瘀；肝经湿热，冲任不调型治以清肝化浊、通调冲任；脾虚湿盛型，治以健脾祛湿，化痰通经。总有效率为25%-94%，治愈率66.67%-80%（50例）[7]。且周珍[8]在36例患者的临床辨证分型治疗中发现，痰湿内阻型有效率为40%，气滞血瘀型有效率为26.67%，气血亏损型有效率为20%，肝肾不足型治疗有效率为0%。其结果提示不同中医证型的闭经存在治疗难易程度的不同。另外活血通经在每个证型中受到了重视。我们的临床经验表明即使辨证分型中不包括血瘀，在处方中加入活血化瘀药也能明显提高治疗闭经的疗效。这都说明活血化瘀法在中医治疗闭经中的重要性。 由于不同研究者得到的分型和观察到的临床有效率并不相同，且这些分型标准和有效率只是在较小样本量研究中得到，绝大多数研究未设对照组，因此今后应在大样本量和设有对照组的情况下研究中医治疗抗精神病药物所致闭经的辨证分型标准及疗效。 3.4 另有研究者借鉴西医分期治疗闭经的原则，探索中药分期治疗闭经的方法。张玲等（50例）[9]治疗闭经时在平时填精补肾、益气补血，在月经来潮前5天服用疏肝解郁药，在经期采用活血化瘀调经，服药3-5天