特殊人群合理用药要点.pptVIP

老年人生理特点 定义： 1982.7.26~8.6,维也纳会议: ≥ 60岁 WHO： 欧美≥65岁，亚太地区≥60岁 老年人生理特点 各年龄组划分标准（中国）： 0~24岁 生长发育期 25~44岁 成年期 45~59岁 老年前期 60~89岁 老年期 ＞ 90岁 长寿期 ＞ 100岁 百岁老人 表1 身体组分与功能的变化 老年人生理特点 神经系统 脑组织↓20~25%，脑血流量、脑代谢↓、酶活性↓ ，脑细胞↓（1%/年） 心血管系统 心收缩力↓、心输出量↓30~40% （1%/年）、收缩压↑ 呼吸系统 肺活量↓、余气量↑、氧分压↓ 消化系统 胃pH↑，胃主细胞、壁细胞、副细胞↓ 50% ，胃血流量↓ 20%，肝血流量↓ 0.3~0.15%/年、P450酶↓ 泌尿系统 肾↓50g，肾血流量↓ 50%，肾小管分泌和重吸收 ↓ 50% 内分泌系统 受体数量、敏感性↓ 免疫功能 胸腺激素、球蛋白↓ 老年人药动学 吸收 老年人消化道粘膜和肌肉萎缩，胃肠蠕动减慢。 胃肠道血流减少。 胃肠道吸收表面和有吸收功能的细胞减少。 胃壁细胞功能减少（主动转运维生素B1、B6、Vc、铁、钙）。 胃酸分泌减少或联合使用抗酸剂。 老年人药动学 分布 老年人体液总量逐渐减少，体内脂肪逐渐增加，药物在脂肪组织中蓄积，使药物作用持久加强。 服用脂溶性药物时，给药时间应延长。 头孢呋辛酯、伊曲康唑、红霉素 水溶性药物易集中于中央室，使分布容积减少，导致血药浓度增高，宜减少剂量。 β-内酰胺类、喹诺酮类、磺胺类 老年人药动学 分布 老年人血浆蛋白减少。 老年人感染性疾病患者常合并营养不良，更易发生低蛋白血症。 使用血浆蛋白结合率高的药物时，由于游离药物浓度增加，药物作用增强，甚至出现毒性反应。 磺胺类、头孢曲松、普萘洛尔、华法林、双香豆素、格列美脲、格列齐特、苯妥英钠、MTX、丙咪嗪、地西泮、两性霉素B 老年人药动学 代谢 老年人肝脏结构和功能衰退，肝微粒体药物氧化酶合成减少、活性降低，引起药物代谢减少，清除缓慢，半衰期延长，毒副作用增加。 老年人尤其有明确肝功能损害者，应避免使用主要经肝脏代谢的药物 红霉素酯化物、四环素类、酮康唑、抗结核药 对于同时经肾脏排泄、肝脏代谢的药物应慎用并减量。 头孢哌酮、头孢曲松、甲硝唑、苯唑西林 老年人药动学 排泄 老年人由于肾单位减少，肾血流量减少，肾小球滤过率下降，肾小管分泌和重吸收功能减退，药物在体内蓄积。 老年人尤其有明确肾功能损害者，应避免使用对肾脏有毒性的药物。 四环素类、多粘菌素、强效利尿剂 慎用主要经肾脏排泄的药物。 氨基苷类、万古霉素、两性霉素B、氟胞嘧啶、地高辛 根据肾功能情况调整给药剂量和给药时间。 依据TDM制定个体化给药方案 表1 老化对药物代谢的影响 表2 老年人经肾排泄减少的药物 老年人药效学 对中枢神经系统药物敏感性升高。 镇静催眠药、抗精神病药、抗抑郁药、镇痛药 (吗啡、哌替啶、氯丙嗪、利血平) 对心血管系统药物反应性。 洋地黄、肾上腺素↑、阿托品、β受体阻滞剂↓、华法林（70岁30%用量） 对糖皮质激素、降糖药物的反应。 药物相互作用：40%处于危险，其中27%严重，如地高辛 老年人常见ADR 常见ADR： 抗菌药物 抗高血压药物 解热镇痛药 肾上腺皮质激素 抗帕金森病药、抗精神病药、地高辛等 老年人合理用药 伴发疾病：哮喘——高血压、冠心病、心肌梗塞、溃疡、糖尿病；腹痛——重症肌无力。 合并用药：慢性病，避孕药、西咪替丁、大环内酯类、喹诺酮类→茶碱↑；巴比妥类→茶碱↓。 药物不良反应、过敏史。 适应症、禁忌症。 疗程：病种、病情、治疗反应、治疗目标。 妊娠期母体药动学 吸收 妊娠时胃酸分泌减少，胃肠活动减弱，使口服药物吸收也减慢，达峰时间延迟，生物利用度下降。早孕呕吐也是影响药物吸收的原因。 分布 妊娠期孕妇血浆容积增加约35?50%，血浆增加(约50%)多于红细胞增加(约25%)，故血液稀释。体液总量平均增加8L，细胞外液增加约1.5L，故妊娠期药物分布容积明显增加。如果没有其他药代动力学变化补偿，则药物需要量应高于非孕妇女。 妊娠期母体药动学 与蛋白结合 妊娠期虽然合成清蛋白的速度加快，但因血容积增加，使血浆清蛋白浓度降低，形成生理性血浆蛋白低下。同时，妊娠期很多蛋白结合部位被与妊娠有关的激素占据，蛋白结合能力进一步下降，使药物游离部分增多，孕妇用药效力