第17章+激素要点.ppt

第17章 激素 一、概述 激素是生物体内特殊组织或腺体产生的、直接分泌到体液中，通过体液运送到特定的作用部位，从而引起特殊激动效应的一群微量的有机化合物。 激素的特点 ①产生部位：不是所有的细胞， 是某些特定的组织细胞 ②作用部位：不在产生部位， 经体液运输到靶器官/细胞 ③效率：量少，作用大 ④功能：调节新陈代谢，协调机体各部位功能 ⑤调节：分泌量随内外环境变化而增减 激素调控往往是局部性的， 直/间接受到神经系统的控制。 （一）激素的分泌 神经内分泌轴 （二）激素的化学本质 1、含氮激素 蛋白质激素——前垂体、甲状旁腺、胰岛 多肽激素——下丘脑（调节垂体前叶的功能） 氨基酸衍生物激素——甲状腺、肾上腺髓质 2、固醇类激素 性腺和肾上腺皮质分泌的激素大多数是类固醇激素。 3 脂肪酸衍生物激素 主要由生殖系统及其它组织分泌产生。 二、激素的合成和分泌 （三） 固醇类激素 （四） 脂肪族激素-前列腺素 三、重要激素举例 2、甲状腺激素 甲状腺分泌 甲状腺素（T4） 三碘甲腺原氨酸（T3） （三）、重要固醇类激素 四、激素的作用机制 有关受体的基本概念 受体的概念 受体（receptor） 能识别并与特定信号物质结合的特异蛋白/糖脂 配体（ligand） 与受体结合的细胞外生物活性物质， 如激素、某些药物、毒素等 本质：跨膜糖蛋白，一条肽链 N端位于膜的外表面—胞外信号结合部位 C端位于膜内侧—与G蛋白相互作用 跨膜疏水部位——7个α螺旋 作用：接受胞外信号后不直接影响细胞内变化 需要G蛋白介导 如：肾上腺素α2及β受体、毒覃碱型乙酰胆碱受体 本 质：跨膜糖蛋白，含一个α螺旋 类型1：膜外部分为配体结合区域 膜内侧具有酪氨酸蛋白激酶活性 类型2：本身不具有酶的活性 结合配体后与Tyr蛋白激酶偶联而有活性 作 用：与配体结合后可使受体本身磷酸化， 可催化底物蛋白特定的Tyr残基磷酸化 如：胰岛素受体 膜受体接受信号——水溶性 胞内受体接受信号——脂溶性小分子 存在：主要于细胞核内； 在胞浆中结合配体后也转入核内 作用：调节基因的转录 无配体时受体与抑制蛋白结合 结合配体后暴露出DNA结合位点 如：类固醇激素受体、甲状腺素受体 1、专一性——由其结构决定 同一信号分子可能有两种以上的受体 同一信号分子与不同受体结合产生不同的效应 2、高亲和性——极低浓度下即可被受体捕获 10–9 — 10-10 mol/l，即使杂Pr高10万倍 3、可饱和性——靶细胞上受体数目有限 不同细胞上、同一受体的数目可能不同； 同一细胞上不同受体的数目可能不同 4、可逆性——非共价键结合 4种途径 1、通过cAMP途径 2、钙及肌醇三磷酸作用途径 3、受体的酪氨酸激酶途径 4、固醇类激素受体调节基因转录速度 激素作用的四种方式 第一种：反应快，通过生成cAMP而立即起作用 大部分含氮激素以这种方式起作用 ①激素（第一信使）与细胞膜上特异受体结合； ②腺苷酸环化酶被活化， ③催化ATP生成cAMP（第二信使）； ④cAMP再经一系列的相关反应——级联放大： a、先激活细胞内的蛋白激酶A b、再诱发各种功能单位产生相应的反应 亦被称为第二信使学说 （1）cAMP的产生与灭活 通过激活依赖cAMP的蛋白激酶A（PKA）起作用 PKA四个亚基 2个相同的催化亚基C、2个相同的调节亚基R 每个R上有两个cAMP结合位点，结合4个cAMP后 C与R脱离呈解聚态——有活性 可催化特定酶Ser-OH、Thr-OH磷酸化 (激活/抑制)产生生理效应 第一信使与靶细胞膜上的特异受体结合 ↓ 腺苷酸环化酶（AC）被活化 ↓ ATP分解为cAMP和ppi，[ cAMP] 升高 ↓ 活化蛋白激酶A（PKA） ↓活化糖原磷酸化酶激酶 糖原分解，磷酸葡萄糖的含量集聚增加 磷酸肌醇级联放大：激素与受体结合，激活G蛋白，G蛋白开启磷酸肌醇酶催化活性 激素与受体结合 ↓ 活化磷酸肌醇酶（磷脂酶C） ↓ 催化PIP2， → IP3 和DAG PIP2：磷脂酰肌醇4，5-二磷酸 IP3：肌醇1，4，5三磷酸 DAG：二酰基甘油 两个细胞内信使 IP3 ——打开Ca2+通道（从内质网/肌质网中释放）， 胞质内[Ca2+ ]