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糖尿病口服降糖药治疗进展 中南大学湘雅医院内分泌科 雷闽湘 三驾马车 不祥的八重奏 2型糖尿病的治疗：基于其病理生理异常的正确方法 “Gut-derived factors that increase glucose-stimulated insulin secretion” In ● cre ● tin Intestine Secretion Insulin 肠促胰素 人体内的肠促胰素 T2DM患者GLP-1分泌受损而非GIP 什么是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）? 包含31个氨基酸的多肽 在胃肠道L细胞（及后脑/下丘脑神经元）中，由胰高血糖素原剪切而来 由摄取的食物刺激分泌 Incretin家族成员 Incretins是一组天然的糖调节多肽 GIP (葡萄糖依赖的促胰岛素分泌多肽）是另一个成员 内源性GLP-1由于半衰期极短，临床应用受到限制 肠促胰素精细调节胰岛素与胰高血糖素的平衡 肠道糖吸收，促进肠促胰岛激素分泌，从而增加胰岛素分泌，并降低胰高血糖素分泌1 高碳水化合物饮食比低碳水化合物或高脂饮食，更能增加GLP-1释放2 肠促胰岛激素在胰岛素与胰高血糖素之间起关键性的平衡作用1 GLP-1葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌 如何使GLP-1的治疗成为现实？ 抵抗DPP-IV降解的GLP-1类似物 （ GLP-1受体激动剂，Incretin拟似物） 如 Liraglutide，Exenatide 目的： 提高血浆浓度，延长作用时间达到治疗要求 抑制DPP-IV活性 （DPP-IV抑制剂，Incretin增强剂） 如Vildagliptin，sitagliptin 目的： 防止内源性GLP1降解，提高血浆浓度 利拉鲁肽与人GLP-1同源性高，抗体产生少 西格列汀(捷诺维?) 24小时增强肠促胰激素 西格列汀使用方法 口服给药 100mg，一日一次 无需滴定剂量 可与或者不与食物同服，不限定给药时间 口服药物的联合应用 胰岛素促分泌剂 （磺酰脲类、非磺酰脲类） ?-糖苷酶抑制剂 药物治疗的目的 药品安全问题是患者死亡的重要原因 反应停导致的海豹儿 安全合理应用降糖药的内容 合理用药四大要素 有效性 适应症,方便 安全性 禁忌症,相互作用,高危人群 适当性 适当的数量 适当的剂量 适当的时间 适当的途径 适当的病人 适当的疗程 适当的目的 经济性 成功的关键 研读药品说明(适应症 不良反应 禁忌 慎用) 熟悉药理 药效和药动特点 掌握病生 血糖 心血管风险 肝肾胃肠特点 应用四步法安全降糖 What is Glucagon-Like Peptide-1? Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is a 30 amino acid peptide. It is an incretin hormone that is secreted from L-cells in the gastrointestinal system in response to calorie intake, causing the glucose dependent secretion of insulin. Incretins are chemical excitants that promote pancreatic sections (glucose-dependent insulinotropic polypeptide [GIP] is another example). Native GLP-1 has limited clinical value because of its short half-life The rapid degradation of GLP-1 into its inactive form by DPP-IV means that when administered as an i.v. bolus, it has a half-life of just 1.5–2.1 minutes. Combined w