中药配伍十八.反的研究进展.docVIP

中药配伍十八反的研究进展 在中药配伍中，十八反被认为是配伍禁区。但是从古至今有许多反药配伍的先例，也取得了良好的疗效。在历代方书中应用相反配伍组对的内服、外用方剂并不罕见,包括《伤寒论》《金匮要略》等经典著作中都包含十八反组对的方剂［1］。仅《普济方》和《全国中药成药处方集》中就有含十八反配伍的成药411 个，几乎涉及十八反歌诀中的所有组对。李时珍在《本草纲目》道：“相恶、相反同用者,霸道也。”相恶、相反药对配伍后有可能出现毒害作用或对机体造成损伤,不宜贸然使用。但如病情需要,审慎抉择,不得已一用，也有可能获得较好的特殊药效，即所谓“霸道”。医圣张仲景、李东垣、王肯堂等均为“霸道”之人。张仲景用赤丸方来治疗寒气厥逆,用甘遂半夏汤攻下逐饮；李东垣散肿溃坚汤治疗瘰疬和马刀疮结；王肯堂昆布散治疗瘿瘤等［2］。现代医生用十八反组对治疗动脉硬化高血压、甲亢、盆腔炎等疾病的实例也举不胜举。因此十八反的研究变成中医药研究中的热点，许多人从事这方面的研究，并且取得了大量有意义的研究成果。因此，有必要总结一下前人的研究成果，较全面的阐述一下十八反的研究现状，为以后十八反的研究提供帮助。 1 十八反的毒理研究现状 1.1 支持相反的研究成果 1.1.1 藻戟遂芫俱战草 黄文权[3]等观察了甘草与大戟、甘遂、芫花同用对大鼠心、肝、肾功能及形态的影响，结果为同用后均有一定的副反应，对大鼠循环、消化、神经系统均有不同程度损害，可导致实验动物ALT升高，心肌酶谱各指标( CPK、LDH、HBD) H 异常变化。代方国［5,6］从分子水平探讨甘遂、甘草配伍使用时的药理机制表明，甘草对CYP2E1活性的诱导能力更强，故甘草可促进甘遂所含前致癌物质和前毒物转化成为致癌物和毒物的过程，并导致对机体毒性作用的增强，从而表现出“十八反”中药物配伍禁忌的特征。金恩波[7]用实验小鼠一次给药连续观察3d，计算半数致死量( LD50) ，结果表明芫花、海藻、大戟分别与甘草配伍，LD50比其单药对照组相应下降，毒性增强。李居林[8]报道“十八反”药物组给小鼠灌服后未见死亡，但出现严重的不良反应，甘草与甘遂药物组使小鼠出现明显的反应迟钝、呼吸困难、呕吐和痉挛等症状，尸检后可见小鼠肝、脾、肾充血，肠管扩张充血水肿。夏成云等［9］研究显示，大戟组大鼠的ALT 显著高于甘草组与空白组，提示单用大戟可导致大鼠肝功能ALT 升高，说明大戟可导致大鼠肝功能损害，证实“大戟有小毒”的传统观点，而合用组大鼠ALT 显著高于大戟组、甘草组、空白组，说明大戟配伍甘草能增强对肝脏的毒性，证实了这一对药物存在相反作用。 1.1.2 半蒌贝蔹及攻乌 乌头、附子与半夏合用可产生一定的毒性，附子与半夏合用可使小鼠心电图出现心肌缺氧性改变，两者混合煎剂比附子单煎剂的降压强心作用弱［4］。附子配贝母后，贝母可减弱附子小剂量组对心脏的代偿作用［10］。川乌与半夏2∶ 1 配伍，8g 生药/kg 剂量对于饲喂甲状腺粉所致阳盛实验动物耐高温能力有明显的抑制作用，显示毒性增强，而对正常健康动物来说，同样的高温下生存时间则较病理模型下长。肖成荣［11］对半夏、瓜蒌、贝母、白蔹配伍乌头影响大鼠肝细胞色素P450 酶含量的研究，揭示乌头组、半夏组和白蔹组与正常对照组比较可显著增高P450 酶含量，乌头分别与半夏、贝母、白蔹、白及配伍可降低P450 酶含量; 乌头分别与半夏、瓜萎、贝母、白蔹、白及配伍可降低b5含量，与其相应单药组及正常对照组比有显著差异。 1.1.3 诸参辛芍叛藜芦 苦参对兔心率无明显影响，藜芦可明显减慢心率，配伍苦参后可使藜芦减慢心率的作用明显减弱，配伍组可使兔心律失常率增加，且多表现为室性期前收缩。王宇光等［12］对人参反藜芦进行了研究，两者配伍应用对P450 蛋白含量降低作用可能导致P450 活性下降，从而对藜芦中有毒成分代谢减慢而造成毒性。高月［12］在反乌头的实验中证实，瓜蒌与乌头合用对CYP1A2、CYP2E1和CYP3A 表现出比乌头单用组更强的抑制作用，半夏、白及与乌头合用对CYP3A 也表现出比乌头单用组更强的抑制作用，贝母与乌头合用对CYP1A2表现出比乌头单用组更强的抑制作用，白蔹没有表现出对特定亚酶的调节作用。 在反甘草组的研究中显示甘草对各种亚酶都有明显的诱导作用，同时海藻能显著诱导CYP3A1P2的活力，与甘草合用后则这一作用更为明显; 单用大戟、甘遂、芫花及其与甘草合用后均对CYP1A2的活力具有非常显著的抑制作用; 芫花单用、与甘草合用均能诱导CYP2E1的活力。 1. 2 支持不反的研究成果 1.2.1 藻戟遂芫俱战草 观察甘遂和甘草配伍在病理生理条件下出现不同的结果，健康小鼠和家兔上应用表现毒性增加，且剂量越大毒性越强，但畸形肝损伤家兔，则不出现明显毒副反应［1