如何选择β受体阻滞剂-20111201北京课件.ppt

缓释制剂sustained-release preparations系指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。 控释制剂controlled release preparations系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。 缓释制剂sustained-release preparations系指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。 控释制剂controlled release preparations系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。 每个微囊为一个独立的释药单位，服药后，药片在胃内完全崩解成数百至数千个微囊；消化液进入微囊中，药物开始溶解，从而被胃肠道吸收，只要在微囊中有药物溶解以形成饱和溶液，药物则会以稳定的速度释放，此时间为20小时。只有当微囊内所有药物均溶解，药物溶液被稀释之后，药物释放的速率才会下降。但美托洛尔的半衰期为3～4小时。所以，药物能够保持24小时平稳有效的血压浓度。 每个微囊为一个独立的释药单位，服药后，药片在胃内完全崩解成数百至数千个微囊；消化液进入微囊中，药物开始溶解，从而被胃肠道吸收，只要在微囊中有药物溶解以形成饱和溶液，药物则会以稳定的速度释放，此时间为20小时。只有当微囊内所有药物均溶解，药物溶液被稀释之后，药物释放的速率才会下降。但美托洛尔的半衰期为3～4小时。所以，药物能够保持24小时平稳有效的血压浓度。 该图显示了倍他乐克缓释片在体外的释放率，将倍他乐克缓释片置于500ml磷酸缓冲液中，在37摄氏度，pH6.8的环境下，转速为100rpm，采用分光光度仪测定美托洛尔含量。结果倍他乐克以接近恒速释放达20h。 下面我将介绍以下倍他乐克缓释片在胃肠道的转运和吸收方面的研究。 倍他乐克微囊的直径较小，低于2mm，因此胃排空不受食物的影响。 给予8名健康男性志愿者倍他乐克缓释片100mg，早餐时（2800kJ）服用，采用gamma-闪烁成像技术测定药物微囊在胃肠道的传输。结果显示药物的平均胃排空时间为3.6小时，小肠的平均传输时间为3.1小时，而在结肠的停留时间很长，为28小时，在整个胃肠道的传输时间在35小时以上，因此能够有效保证药物微囊在胃肠道的传输时间超过24小时，以便于药物的持续吸收。 同样，另一项研究显示，药物的释放速率不受蠕动的影响，在50、100、150rpm的不同转速下，药物在2－14小时内的平均释放速率保持一致。 在使用美托洛尔平片时，如果进食时服用，其生物利用度会增加约40％，这可能是由于进食后内脏血流量增加，使得更多的药物避免了肝脏首过代谢的清除，而缓释片因为是持续释放，在进食后的第一个小时吸收并不多，因此可能受食物的影响较小。对12名健康志愿者在餐时（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg，结果显示，两者的血药浓度变化相似。 我们都知道，一些药物在胃肠道不同的部位吸收也不同。作为缓释制剂的重要前提之一便是药物应该在整个胃肠道均能被充分吸收。如之前所述，倍他乐克缓释片在结肠的聚集时间最长，因此也应该是最重要的吸收部位之一。 多项研究证实，倍他乐克在整个结肠的吸收与其在十二指肠以及其他部位小肠相似。 图中显示，8名健康志愿者中，倍他乐克缓释片微囊在不同部位的传输时间和吸收分数。证实，药物的吸收似乎独立于微囊所处的胃肠道部位。约有50％的药物在结肠吸收，吸收的速率与近端的胃肠道部位相似。因此，倍他乐克缓释片具有理想的缓释特性，并在整个胃肠道的吸收程度和速率相似。确保了药物一天一次，保持24小时有效平稳的血药浓度。 该张幻灯片显示了在不同的β1受体阻滞效应时的相应的血药浓度，通常β1阻滞效应在30％Emax以上，即血药浓度在45nmol以上才具有临床意义。 该张幻灯片显示了在不同的β1受体阻滞效应时的相应的血药浓度，通常β1阻滞效应在30％Emax以上，即血药浓度在45nmol以上才具有临床意义。 缓释制剂sustained-release preparations系指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。 控释制剂controlled release preparations系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。 该幻灯为一项在慢性心衰患者中进行的3交叉研究的药代动力学数据。美托洛尔平片50mg，每天3次导致明