微型包囊课件[精选].ppt

微囊的制备技术 第一节　概述 　 一、概念 微球 (microspheres)： 药物溶解（或)分散在高分子材料基质中， 形成骨架型微小的球状实体 。 微囊微球外观：呈粒状或圆球形， 一般直径在 5-400μm之间。 粒径在微米级:微囊、微球；（微粒） 粒径在纳米级：纳米囊、纳米球。（纳米粒） 二、研究进展 微囊可看作是一种药物包裹在囊膜内而形成的微型 无缝胶囊，是近几十年来发展起来的一种新技术。 ?微型胶囊最初用于“无碳复写纸”的生产，20世纪 60年代初开始用于药物包裹。目前，国内外有数十种药 物被包裹成微囊制成各种制剂，是很有发展潜力的一种 新型技术。 ?此外，微囊化技术广泛用于农业、食品、石油、 印刷、印染、照相及日用品工业等方面。 二、研究进展 微囊化技术的进展： 第一阶段：主要用于掩盖药物的不良气味或口味，提高药物的稳定性等方面，粒径一般为5-2000μm。 第二阶段：主要用于控制药物释放， 粒径减小到1-250μm， 第三阶段：主要是靶向给药的纳米囊， 粒径为1-1000nm。 三、微囊化的特点 ?1、掩盖药物的不良气味及口味（鱼肝油、大蒜素等） 2、提高药物稳定性（β-胡萝卜素、薄荷脑等） 3、防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激 （尿激酶、胰岛素、红霉素、吲哚美辛、氯化钾等） 4、使液体药物固化便于应用和贮存 （油类、脂溶性维生素等） 三、微囊化的特点 ?5、减少复方药物的配伍变化（阿司匹林与扑尔敏配伍) 6、缓释或控释药物（吲哚美辛缓释微囊等） 7、使药物浓集于靶区（肺靶向汉防己甲素微囊） 8、可将活细胞或生物活性物质包囊（破伤风类毒素） ?一、 囊芯物(core material) 药物： 液体（溶液、乳状液或混悬液）、固体 附加剂: 稳定剂、稀释剂：提高微囊化质量 阻滞剂、促进剂：控制释放速率 增塑剂：改善囊膜可塑性 囊心物的混合方式 主药+附加剂 主药微囊化+附加剂 A药+B药+….. +附加剂 A药微囊化+B药微囊化+…+附加剂 二、囊材(coating material)  ?用于包裹囊心物所需的材料称为囊材。 对囊材的一般要求： ①性质稳定；②有适宜的释药速度；③无毒、无刺激； ④能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定； ⑤有一定强度和可塑性，能完全包裹囊芯物； ⑥具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性等。 最常用，性质稳定、无毒、成膜性好。 ⑴明胶 制备用量 20～100g/L。 加甘油、丙二醇（增塑剂）改变弹性。 酸法明胶（A型）的等电点：7-9； 碱法明胶（B型）的等电点：4.7-5.0 ⑵阿拉伯胶 制备用量为 20～100g/L， 常与明胶等量配合使用，亦可与白蛋白配合作复合材料。 ⑶海藻酸钠 常用CaCl2固化成囊； 可与甲壳素或聚赖氨酸合用作复合材料。 ⑷壳聚糖 生物降解性和成膜性优良。 2、半合成高分子材料 ⑴羧甲基纤维素钠：常与明胶配合作复合囊材， 配比 CMC-Na(1-5g/L)：明胶（30g/L） = 2 ：1 ⑵甲基纤维素： 用量为10-30g/L，亦可与明胶、 CMC-Na、PVP等配合作复合囊材。 ⑶乙基纤维素：遇强酸易水解，不适宜强酸性物质。 ⑷纤维醋法酯：可单独使用（30g/L左右）或与明胶配合。 ⑸羟丙甲纤维素：能溶于冷水成为粘性溶液，长期贮存稳定。 (1) 生物不降解囊材 ?①不受pH值影响：聚酰胺、硅橡胶等。 ?②在一定pH条件下溶解： 聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇(PVA) (2)可生物降解囊材 聚碳酸酯、聚氨基酸、 聚乳酸（PLA）、 聚羟基乙酸（PGA）、 聚乳酸聚羟基乙酸共聚物（PLGA） 特点：无毒、成膜性好、化学稳定性高，可用于注射。 微囊化的方法（物理化学法） （一）单凝聚法(simple coacervation) 以一种高分子材料作为囊材（如明胶），将囊心物 分散到水溶液中，然后加入凝聚剂以降低高分子材料的 溶解度而凝聚成囊的方法。 凝聚剂：强亲水性 电解质（Na2SO4水溶液等） 非电解质（乙醇丙酮等） 囊心物必须不溶于水或凝聚剂中。 物理化学法(单凝聚法) 1、原理： 明胶分子水合膜的水分子与凝聚剂结合，分子间形成氢键，明胶溶解度降低，最后从溶液中析出而凝聚形成微囊。 凝