离子型球虫药与抗生素或化学治疗剂相容性的研究.doc

离子型球虫药与抗生素或化学治疗剂相容性的研究 兽医临床上常常使用复方治疗，此种治疗的方式常会造成药物间相互干扰的情形，药物相互作用的形态如图 1。图 1???? 药物互相作用的形 ????试管内的相互作用一投药前 ( 物理或化学性的变化 )????试管内的相互作用一投药前 ( 物理或化学性的变化 ) ????生体内的相互作用一投药後 ( 在动物体内 ) ????—两种或两种以上的药物经由不同的方式投与。 ????—两种或两种以上的药物经混合後同时投与。 ????此种相互作用是由药物在体内的吸收、分布、代谢或排泄所引起。 ????药物相互作用 ????—有益的 ( 协同性????? 加成作用 ) —有害的 ( 拮抗性????? 不相容 ???? 有益的药物作用如 Trimethoprim 和磺胺药的组合可用来作全身性细菌感染的治疗，这种协同作用是由於两种药对 PABA 的竞争作用及 Trimethoprin 对 Dihydrofolate 还原的抑制的结果。 ????有害的药物作用如离子型球虫药和一些治疗剂的不相容性，也就是现在我们所要讨论的主题。 ????肉种和种母鸡使用 Monensin 和半合成的 Tiamulin 所造成的不相容性是大家都知道的现象，( Laber 和 Schutze，1979；Cruthers ? 1979；Frigg? 1979；Hilbrich 和 Trautwein? 1980；Hamet 和 Bennejean ? 1980 )。同时在饲料内添加 Monensin 和饮水中投与 Tiamulin ( 两者均为正常使用剂量 ) 会形成严重的中毒现象，导致生长抑制，步态蹒跚，跛脚和典型的麻痹，有时死亡率会增加。造成中毒的主要原因根据 Meingassner 等，在田鼠所做的实验显示，当 Tiamulin 与 Monensin 同时存在时，Tiamulin 会使 Monensin 在肝中的代谢减少 60%。在鸡体内的代谢情形亦相同，即当 Tiamulin 与 Monensin 同时投与时会减低 Monensin 在体内的代谢，使得 Monensin 在体内蓄积而显示出 Monensin 中毒的症状。後来亦有报告指出，离子型球虫药 Salinomycin、Norasin 与 Tiamulin 有不相容性 ( Goff 等，1980；Frigg 等，1983 )。离子型球虫药仅有 lasalocid 与 Tiamulin 有完全的相容性 ( Cruthers? 1978、1979；Frigg ? 1979；Goff 等，1980；Frigg 等，1983 )。 ????Horrox ( 1980 ) 和 Weisman 等 ( 1980 ) 报告，Tiamulin 和 Monensin 在火鸡亦有不相容性，Weisman 等 ( 1983 ) 研究当火鸡饲料内含有 Monensin 时，用不同的方式投与 Tiamulin 对不同年龄的火鸡的影响，发现 Tiamulin 剂量增加时，中毒的情形随之加重，但肌肉注射低剂量的 Tiamulin 时，则没有任何临床症状及死亡的情形出现。 ????据 Drabe ( 1981 ) 和 Miller ( 1981 ) 报告在猪亦会发生 Tiamulin 和 Monensin 的中毒，Pott 和 Skov 研究同时投与 Tiamulin 和 Monensin 所产生的中毒的主要原因可能是 Monensin 的中毒。最近 Wanner 在田间发现 Salinomycin 和 Tiamulin 的不相容性导致猪的严重中毒。 ????Frigg 等 ( 1983 ) 研究的结果显示，肉鸡同时投与磺胺药和 Lasalocid 或 Monensin 时，Lasalocid 有较好的相容性。饲料内含 Lasalocid ( 125 ppm )，饮水投与，Sulfamethazin ( 200 ppm ) 或 Sulfamethazin ( 750 ppm ) 都有很好的相容性。仅有投与 Sulfadimethoxine ( 500 ppm ) 时会有一点点轻微抑郁的现象，相反的，Monensin ( 120 ppm ) 与所有的磺胺药同时使用时，均有不良的反应。 ????下面的实验是有关 Lasalocid 与 Monensin 分别与 Sulfamonomethoxine、Sulfadimethoxine 相容性的探讨 ( 肉鸡 ) ( Broz 和 Frigg，1984 ) 实验的资料列於图 2ˉ5，表 1 和 2。 表1 小鸡饲料中添加Lasalocid? 75ppm 或Monensin? 80ppm并在饮水中添加或不添加 Sulfamonom