第2章 药物代谢动力学25565幻灯片.pptVIP

第二章 药物代谢动力学 （Pharmacokinetics） 研究内容： 药物体内过程 机体对药物的处置 （disposition） 吸收(absorption) 分布 (distribution) 代谢(metabolism) 排泄 (excretion) 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律 第一节 药物转运 药物在体内的跨膜转运方式： 一、 被动转运(passive transport) 特点：1、由高浓度一侧向低浓度一侧扩散 2、不耗能 形式：1、滤过(filtration) 2、简单扩散(simple diffusion) 3、易化扩散(facilitated diffusion) 1 滤过：药物借助流体静压或渗透压通过 细胞膜的水性通道，由膜的一侧 到达另一侧。肠道：小分子，水 溶性；BBB 2 简单扩散：非极性药物分子具有脂溶性 溶于细胞膜的脂质层，顺浓 度差通过细胞膜。 绝大部分 药物 转运方式 离子障ion trapping 思考题： 如果苯巴比妥（弱酸性）中毒应如何处理？并解释其机理？ 3易化扩散：借助载体 顺电化学差转运 如葡萄糖 二、 主动转运(active transport) 特点：1、由低浓度一侧向高浓度一侧 转运 2、耗能 3、载体：钠泵、钙泵、P糖蛋 白 4、饱和性、选择性、竞争抑制 思考题： 为什么抗癌药物治疗效果不好？ 总结 首过消除(first pass elimination)： 胃肠道——门静脉——肝脏代谢——进入血循环药物有效量明显减少 （二）注射给药 静脉注射(intravenous injection,iv) 静脉滴注(intravenous infusion,iv in drop) 肌内注射(intramuscular injection,im) 皮下注射(subcutaneous injection,sc) （三）呼吸道给药 肺泡吸收 5 ?m左右微粒 小支气管沉积 10 ?m左右微粒 鼻咽部 喷雾剂 （四）经皮给药 脂溶性（硝酸甘油） 促皮吸收剂 二、分布(distribution) 与血浆蛋白结合 D + P DP 竞争置换 如华法林 结合型99% 游离型1% 当与保泰松合用 结合型华法林被 置换，游离型华法林明显增加，抗 凝增强，出血。 再分布 如硫喷妥钠先到血流量大的脑组织再分布到 脂肪 选择性：药物与某些组织细胞成分有特殊的亲和力，使药物的分布具有选择性，如碘主要集