烃化技术[精选].doc

授课时间 2009．3．26 授课地点 实训室 实到人数 授课题目 模块二：烃化技术 授课专业 班级 制药072 教学目的 与 教学要求 掌握烃化技术在合成中的应用及意义； 掌握烃化技术O、C、N原子上烃化规律及操作技术； 理解相转移催化剂的应用技术。 主 要 内 容 烃化技术在药物生产中的应用； 典型的烃化方法： O的烃化技术 ①卤代烃化剂的使用技术 ②酯类烃化机的使用技术 ③环氧乙烷类烃化剂的使用技术 ④其他类烃化剂的使用介绍 2．N的烃化技术 ①卤代烃化剂的使用技术 ②酯类烃化机的使用技术 ③环氧乙烷类烃化剂的使用技术 ④醛酮类烃化剂的使用 3．C的烃化技术 ① 芳烃的烃化技术 F-C反应 Blanc反应 ②羰基α-C烃化技术 4．相转移催化技术的应用 重点与难点 ① 掌握O、C、N原子上的烃化技术基本规律及使用方法； ② 掌握伯、仲、叔典型的制备工艺 ③ 烃化技术工业应用实例（黄连素、咳必清中间体等生产） 教学方法 手段（教具） 教学做一体 参考资料 实训教材 课后作业与 思考题 附后 教学后记 天津渤海职业技术学院生物工程系《药物合成实训》教案 教学过程 一、烃化技术在药物生产中的应用 1．烃化技术：烃基取代有机物分子中的H原子。（羟基、氨基、巯基等） 2．应用：（1）制备醚类、胺类； （2）构建分子骨架； （3）引进保护基即保护性烃化。 3．烃化底物：醇、酚、胺（氨）、芳烃、活性亚甲基化合物。 4．烃化试剂：卤代烃、硫酸酯、芳磺酸酯、环氧烷类等。 5．机理：亲核取代（多） 亲电取代（芳烃） 二、典型的烃化技术： 1．氧原子上的烃化—醇、酚（羟基氧原子上的氢酸性活泼）在碱性条件下活泼氢被烃基取代，得醚类。 活性：①酚比醇烃化更容易。 ②酚羟基邻位有羰基时，（形成分子内氢键）酚羟基难以烃化，需特 殊条件； ③多元酚，（取代基影响），可选择性烃化。 ⑴ 卤代烃为烃化剂—易制备，常用。 Williamson合成—醇或酚在碱（钠、氢氧化钠、氢氧化钾等）存在下，与卤代烃 反应生成醚 亲核取代，RO—对卤代烃中与卤素相连的碳原子作亲核取代。 ① 底物的影响 a 醇的结构—醇的活性弱，需加碱生成亲核试剂RO—，促成反应。 活性小的醇（甲醇）→ 制成醇钠（金属钠或氢氧化钠），再进行烃化。 活性大的醇（二苯甲醇）→碱（氢氧化钠）作去酸剂，即可进行反应。 b 酚的结构—酸性比醇强，碱条件下，易得到高收率的酚醚。 操作技术：用氢氧化钠、碳酸钠（钾）作去酸剂，在水相，或用醇或其他非质子溶剂，当溶液接近中性即基本完成。 ② 卤代烃的影响 a 卤代烃的活性 烃基相同时：RFRClRBrRI；卤原子相同时：R分子量的增大，活性降低。 应用情况： ⅰ 　RCl和RBr多用；RI的活性虽大，但稳定性差且不易制备、 　　　　　　　　　价格较贵较少用； 　　　　　　　ⅱ　引入长链烃基时，选用活性大的RBr；卤代烃活性不够时可 　　　　　　　　　加入适量ＫＩ，使碘置换卤原子，而有利于烃化反应。 ｂ卤代烃的选择　 　　 ⅰ不选叔卤烷，伯卤烷优于仲卤烷 ⅱ氯苄和溴苄的烃化反应活性较大；氯苯和溴苯（p-π共轭）活性差，强条件（高温、催化剂催化等）下或芳环上有其他取代基时方可进行。 ｃ分子内的Williamson合成——环醚的制备 卤代醇在碱性条件下，可发生分子内的Williamson反应。制备环氧乙烷、环氧丙烷及高环醚类化合物。 若反应的卤代醇为液体，直接加碱加热反应即可。如 　　　　　　　　 ③ 碱和溶剂 　　　　　　　醇的氧烃化——氢氧化钠、氢氧化钾、钠等强碱 　　　　　　　　　　　　　　　极性非质子性溶剂、醇 　　　　　　　 酚的氧烃化——氢氧化钠、碳酸钠（钾） 　　　　　　　　　　　　　　水、醇类、丙酮、DMF、DMSO、苯或二甲苯等 ⑵ 酯类为烃化剂——芳磺酸酯（ArSO2OR）、硫酸酯（ROSO2OR） 　　　　　　　　　活性比卤代烃大，强烃化剂，反应条件较卤代烃温和。 ① 芳磺酸酯烃化剂——