研究生-分子生物学[精选].ppt

基因表达的调控(Control of Gene Expression） 制作：郑 鸣 第一节 概述 (Introduction) 一、基因表达的时空特异性 (temporal and spatial specificity) 时间特异性(temporal specificity) 某一基因的表达严格按特定的时间顺序发生。 Hb (hemoglobin) α珠蛋白基因簇： ζ（胚胎型） 、 α β珠蛋白基因簇： ε （胚胎型）、 γ（胎儿型）、β、δ ζ2ε2 →α2γ2 →α2β2 空间特异性(spatial specificity) 在个体生长全过程，某种基因产物在个体按不同组织空间顺序出现 同形异位盒基因(homeobox) :高度保守的一段核苷酸序列（180bp）,控制胚胎发育的基因 同形异位现象(homeosis): 果蝇头部长触角部位长出脚来 二、基因表达的方式 指在个体发育的任一阶段都能在大多数细胞中持续进行的基因表达。其基因表达产物通常是对生命过程必需的或必不可少的，且较少受环境因素的影响。这类基因通常被称为持家基因（housekeeping?gene）。? 二、基因表达的方式 2、诱导和阻遏表达 诱导（induction）：是指在特定环境因素刺激下，基因被激活，从而使基因的表达产物增加。这类基因称为可诱导基因。 DNA损伤 →修复酶基因激活 乳糖 → 利用乳糖的三种酶表达 阻遏（repression）：是指在特定环境因素刺激下，基因被抑制，从而使基因的表达产物减少。这类基因称为可阻遏基因。 色氨酸 —色氨酸合成酶系 适应环境、维持生长和增殖 维持个体发育与分化 第二节 原核生物基因表达的调控 (Control of Prokaryotic Gene Exepression ) 一、转录水平的调控(control of transcription) 操纵元(operon)：由调控区（启动子和操纵子）与信息区（结构基因）组成 二、翻译水平的调控(control of translation) 一、转录水平的调控(control of transcription) 1、启动子(promoter)：指能被RNA聚合酶识别、结合并启动基因转录的一段DNA序列 A、启动子决定转录方向及模板链 B、启动子决定转录效率 一、转录水平的调控(control of transcription) 2、σ因子：识别基因的启动子，控制转录时序 σ70：识别大多数基因的启动子 σ32：识别热休克诱导基因的启动子，控制热休克蛋白(heat shock protein,Hsp)基因表达。 它是一段位于结构基因上游前导区具有终止子结构的短序列，通过前导序列转录产生的mRNA形成类似于终止子的二级结构，达到终止转录的目的。 乳糖操纵元调控的机制 色氨酸操纵元的调控机制 ——莫洛(Monod)和雅各布(Jacob) 获1965年诺贝尔生理学和医学奖 1940年， Monod发现：细菌在含葡萄糖和乳糖的培养基上生长时，细菌先利用葡萄糖，葡萄糖用完后，才利用乳糖；在糖源转变期，细菌的生长会出现停顿。即产生“二次生长曲线”。 文献：细胞中存在两种酶，即组成酶与适应酶（诱导酶）。 1947年，报告：“酶的适应现象及其在细胞分化中的意义”。 1951年，Monod与Jacob合作。 发现两对基因： Z基因：与合成β-半乳糖苷酶有关； I基因：决定细胞对诱导物的反应。 Szilard：I基因决定阻遏物的合成，当阻遏物存在时，酶无法合成，只有有诱导物存在，才能去掉该阻遏物。 Jacob：结构基因旁有开关基因（即操纵基因），阻遏物通过与开关基因的结合，控制结构基因的表达。 二、操纵元的结构与功能 操纵元(operon): 结构基因(structural gene)、启动子(promoter,P)和操纵子(operator,O)。 阻遏物基因(inhibitor,I),产生阻遏物(repressor)。 1、阻遏蛋白的负调节(negative control of repressor) 无乳糖(no lactose): lac操纵元处于阻遏状态(repression) 有乳糖(presence of lactose) ：lac操纵元即可被诱导(derepression,induction) 诱导剂(inducer): 别乳糖、半乳糖、IPTG（异丙基硫代半乳糖苷） 阻遏蛋白的负调节(negative control of repressor) 2、CAP的正调节