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血管紧张素转化酶抑制剂综诉 [摘要] 血管紧张素转换酶抑制剂是临床常用的心血管药物，通过对其发展历史、作用机制与结构特点及药理作用、以及抑制率测定方法的介绍，探讨其在降低血压、改善心脏功能、抗动脉粥样硬化、保护肾脏、防治糖尿病及抗肿瘤等方面的应用，为临床合理使用该类药物提供参考。 [关键词] 血管紧张素转换酶抑制剂；缓激肽；醛固酮；药理作用；测定方法 [abstract] angiotensin converting enzyme inhibitor is the clinical common cardiovascular dru- gs, through the development history, mechanism and structure characteristics and pharmacological action, and the introduction of inhibition rate determination method, this paper discusses the lower blood pressure,improve heart function, resist atherosclerosis, protect the kidneys, prevention and control of diabetes and antitumor and the application of, for clinical rational use of these drugs to provide reference. [key words] angiotensin converting enzyme inhibitor; Bradykinin; Aldosterone; Pharmacological action; Determination method 近年来，以高血压和冠心病为代表的心血管疾病已成为严重影响人类健康的主要疾病之一，各种治疗心血管疾病的药物不断被开发。卡托普利（Captopril）、依那普利（Enalapril）等血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEI）在临床抗高血压、心绞痛、抗心律失常等心血管疾病的治疗中得到了广泛应用。ACEI是20世纪80年代发展起来的一类新型抗高血压和抗充血性心力衰竭药，并尤其在抗高血压作用中取得了更好的突破[1]。 1 发展历史 1970 年，巴西科学家从蛇毒中分离出多种可抑制血管紧张素转换酶（ACE）的物质，在这一年研制出第一个ACEI并命名为卡托普利，在1981年该药物在美国上市；1976 年，日本药学家从酞嗓系列诱导体中筛选出第2代ACEI药物依那普利，并于1984 年在德国上市。之后ACEI 的研究发展迅速，上市新药近百种，用于临床达20种，如赖诺普利（Lisinopril，1987 年在美国和新西兰上市）、福辛普利（Fosinopril，1991 年在美国上市）、佐芬普利（Zofenopril，2001 年在意大利上市）等[2]。 2 作用机制与结构特点 肾素-血管紧张素系统（RAS）是人体调节血压的重要激素系统。当血压降低时，肾脏分泌肾素，血管紧张素原在肾素催化下水解产生血管紧张素Ⅰ，AngⅠ在ACE的作用下形成血管紧张素Ⅱ。AngⅡ具有很强的收缩血管活性，使血压升高；AngⅡ也能刺激肾上腺皮质分泌醛固酮（ALD），ALD能促进肾脏对水和钠离子的重吸收，增加体液容量，升高血压。ACEI均有2-甲基萘氧丙醇胺-L-脯氨酸分子片段，通过与ACE 活性部分的锌配位体结合而发生作用，根据其结合基团可分为三类：①以巯基结合，如卡托普利；②以磷酸基结合，如福辛普利；③以羧基结合，如依那普利[3]。ACEI 与ACE 的亲和力较强， 结合后抑制其活性， 阻断较低活性的AngⅠ转化为高活性的AngⅡ，抑制ALD 的分泌，从而发挥其多方面的药理作用。 3 药理作用与临床用途 3.1 降低血压 3.1.1 抑制RAS ACEI对血浆中的RAS有有直接抑制作用，通过抑制ACE的活性，使血浆中的AngⅡ浓度降低，对抗AngⅡ收缩血管的作用。在人体的肾脏、脑、心脏等局部组织中也存在血管紧张素受体，局部组织的RAS 对血管紧张度的调控起重要作用，ACEI对组织中的ACE也有抑制作用，是血压平稳下降的重要环节[4]。 3.1.2 降低交感神经兴奋性 AngⅡ可促进肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素（NE），ACEI通过降低AngⅡ水平，使交感神经兴奋性下降，减少NE的合成和释放，使血管舒张，血压下降。 3.1.3 抑制缓激肽降解ACE 是一种激肽酶，可降解缓激肽，缓激肽具有较强