第十章基因突变B摘要.pptVIP

1.碱基类似物 （1）5-溴尿嘧啶和T很相似，仅在第5个碳元子上由Br取代了甲基. 5-BU有酮式，烯醇式两种异构体，可分别与A及G配对结合 (2) 2-氨基嘌呤(2-AP)也是碱基(A)的类似物，有正常状态和稀有状态两种异构体，可分别与T和C配对结合。当2-AP掺入到 DNA复制中时，由于其异构体的变换而导致A∶T G ∶ C 2.脱氨基 2. 碱基的修饰剂 (1) 亚硝酸（introus acid, NA）有氧化脱氨作用，可使G第2个碳原子上的氨脱去，产生黄嘌呤（xanthine,x），次黄嘌呤 (H) 仍和C配对，故不产生转换突变。但C和A脱氨后分别产生U和次黄嘌呤H，产生了转换，使C∶G转换成A∶T，A∶T转换成G∶C 紫外线诱发胸苷二聚体 二、突变的修复 （一）DNA的防护机制 1.简并 2.回复突变 3.抑制 4.致死 5.多倍体 二、突变的修复 （二）DNA的修复 1.光修复 2.暗修复 3.重组修复 4.SOS修复 （二）DNA的修复 1.光修复 （二）DNA的修复 1.光修复 在E.coli中的切除修复系统(暗修复) Uvr系统在修复各阶段中的作用UvrAB识别损伤；UvrBC在DNA上切一缺口；UvrD使被标记区解旋 三、复制后修复 (一) 错配修复（mismatch repair） (1) 识别错配的碱基对； (2) 对错配的一对碱基要能准确区别哪一个 是错的，哪一个是对的； (3) 切除错误的碱基，并进行修复合成。 三、复制后修复 三、复制后修复 MutS识别错配位点,并易位到GATC位点。MutH在GATC位点剪切非甲基化链，内切酶从GATC到错配位点降解DNA (二)重组修复（recombination-repain） 在E.coli中的提取(retrival)系统 (三) SOS修复系统(后复制修复) 差错倾向修复（Error prone repair） Jeam Weigle 等发现 UV 感染 细菌(用UV照射过) － 存活率高 λ噬菌体 细菌(UV未照射过) － 存活率低 UV-复活（UV-reactivation），也称W-复活 SOS反应（SOS response） 癌基因与癌 肿瘤细胞的特点 (1)无限生长（Immortalization），此和生长控制发生改变有关。 (2)转化（transformation），失去了生长的正常抑制，例如不受生长因子的支配。 (3)转移（metastasis） 外因：物理致癌因子（ 高能辐射） 化学致癌因子（ 环状化合物，亚硝酸等） 生物致癌因子（肿瘤病毒,黄曲霉素） 内因： 蛋白质功能水平上的病毒活性， 重要的生长调节基因的突变，如激素 控制细胞生长的机制被破坏。 癌基因激活的机制： 点突变 染色体畸变和肿瘤的发生 一 . Rb和P53的缺失导致肿瘤的发生 二. 反转录病毒的插入激活c-myc癌基因 三. 易位 费城染色体（Philadelphia chromosome,Ph） Riodan O.（1971）用荧光带法鉴别出Ph染色体是22号染色体长臂丢失了1/3而形成。Rowly（1973）进一步发现缺失的染色体片段易位到9号染色体上。 1982年De Klein等又在Ph染色体上发现有9号染色体的片段，上面带有癌基因（c-abl）. 扩增 5）易位激活 第五节 基因突变的诱发 一、物理因素诱变 二、化学因素诱变 一、物理因素诱变 基因突变需要很大的能量,辐射产生的能量可使原子激发和原子电离。作用为非特异性 （一）电离辐射——如各种射线 （二）非电离辐射——紫外线（UV） 一、物理因素诱变 电离辐射诱发突变的实质——基因的电离作用 化学物质在电离辐射时射线的能量使基因中任何分子中的某些原子外围的电子脱离轨道，变为带正电荷的离子（原发电离和次级电离），轻则使分子结构改变，重则染色体断裂，发生结构畸变 一、物理因素诱变(三)航天育种 航天育种:是有意识利用空间环境中,宇宙辐射、微重力及弱地磁场等因素的诱导,使作物染色体产生缺失、重复、易位、倒置等基因突变,以加速生物体的变异,该方法并没