（一）什么是受体-山东大学.ppt

药学概论 山东大学药学院药理学研究所 张庆柱 第四章 药物作用及应用 第一节 药物与药理学 一、什么是药物？ （一）药物（drug） 是指能影响机体生理、生化和病理过程，用于治疗、预防、诊断疾病和控制生育的化学物质。 1．西药（现代药，western drug） （1）自然界的天然产物：如吗啡、阿托品、奎宁、肝素等； （2）化学方法制备的合成化合物：如麻黄碱、尼可刹米、磺胺药、氯霉素等； （3）生物工程技术获得的产品：如胰岛素、白细胞介素-2（IL-2）、干扰素类（IFNs）等。 2．中药（传统药，traditional Chinese medicine） 按其来源可分为植物（中草药）、动物、矿物质药物。 （二）毒物（poison，toxicant） 指损害机体的一类化学物质。毒物与药物之间并无绝对的界限，绝大多数药物都有一定的毒性。毒物使用恰当可治疗疾病，视为药物，药物用之不当引起毒性而成为毒物，两者仅存在着剂量的差别。 二、什么是药理学？ 药理学（pharmacology）是研究药物与机体之间相互作用机理和规律的一门学科。包括药物和机体两个方面。 （一）药物效应动力学（pharmacodynamics，简称药效学） 主要研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。 （二）药物代谢动力学(pharmacokinetics，简称药动学或药代学) 研究机体对药物处置(disposition)过程。包括药物在机体内的吸收（absorption）、分布(distribution)、生物转化(biotransformation，或代谢metabolism)和排泄(excretion)四个基本过程，以及血药浓度随时间而变化的规律。 三、药理学是干什么的？ 基础医学与临床医学、药学与医学、化学与生命科学之间的桥梁科学。运用医学及药学的基础理论和知识，阐明药物对机体的作用和作用机制、临床应用、不良反应和禁忌证，以及药物在体内的过程和用法用量等。 四、药理学是如何发展起来的？ （一）中药药理学的发展 在药物学基础上发展而来。五、六千年历史。《神农本草经》，《新修本草》，《本草纲目》，《本草纲目拾遗》，《植物名实图考》。四大国粹之一。中药研究现代化。 （二）现代药理学的发展 随着化学及生理学的发展而发展。1803年德国Serturner从阿片中提取吗啡，用狗做实验证明有镇痛作用。1823年从金鸡纳树皮中分离出奎宁，1833年从颠茄及洋金花中提取得到阿托品。法国Magendi等用青蛙做实验，确定了士的宁作用于脊髓，筒箭毒碱作用于神经肌肉接头。 德国人创立实验药理学。英国Langley（1878年）根据阿托品和毛果芸香碱对猫唾液分泌的拮抗作用提出了接受物质（receptive substance）的概念。德国Ehrlich提出受体（receptor）学说。德国Domagk发现磺胺类可治疗细菌感染。Flemjng发现青霉素，开创了抗感染化学治疗学（chemotherapy）先河。 上世纪40到70年代研制开发：抗生素、合成抗菌药物、抗疟药、各种维生素及激素类药物、抗组胺药、镇痛药、抗精神失常药、抗癌药等，尤其是受体阻断剂（β受体拮抗剂）、通道拮抗剂（钙通道阻断剂）和血管紧张素转化酶抑制剂等。 近三十年来，应用DNA重组技术生产基因工程药物的异军突起，如重组链激酶、人胰岛素、人生长素、干扰素类及白介素类等，极大地加快了新药上市的速度，降低了生产成本。目前国际上已取得的生物技术研究成果有60%以上集中在医药工业，这种趋势仍将延续，会有更多的生物制品被研制和开发，用于临床治疗。 五、新药是如何研制出来的？ 新药（new drug）是指我国从未生产过的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂，也属于新药的范畴，亦按新药进行管理。按国家新的《药品注册管理办法》的规定，新药分成中药和天然药物、化学药品及生物制品三大类。 新药研究由药学研究（pharmaceutical research）和药理学研究（pharmacological research）两部分组成，其中药理学研究占有相当大的比重，是新药研究的主要内容。药理学研究又分为临床前药理学研究和临床药理学研究两个阶段。 （一）临床前研究（pre-clinical pharmacological research） 以动物为实验对象，进行新药的药效学、药动学及毒性后。包括主要药效学（principal pharmacodynamics）研究、一般药理学（general pharmacology）研究、药动学（pharmacokinetics）研究和毒理学（toxicology）研究。 （二）临床研究（clinical pha