药理学课件10镇痛药[精选].ppt

第十九章 镇痛药 疼痛概述 疼痛是多种原因（疾病、伤害刺激）所致的常见症状，使患者感受痛苦，影响病人情绪，尤其是剧痛，还可引起生理功能紊乱，甚至休克。 疼痛部位与性质是疾病诊断的重要依据，因此，对诊断未明的疼痛不宜过早用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断。 疼痛概述 疼痛分类： 急性锐痛 躯体痛 慢性钝痛 内脏痛 神经痛 镇痛药 —— 消除或减轻疼痛的药物，镇痛时病人意识清醒，其他感觉不受影响。 广义镇痛药按其作用特点和机制分为两大类。 1、强镇痛药（麻醉性/阿片类/成瘾性镇痛药） 2、解热镇痛药（非麻醉性镇痛药） 本章所指镇痛药 概念： 1、激动中枢神经系统特定部位阿片受体 2、缓解疼痛引起的不愉快情绪 3、有成瘾性、依赖性 药物依赖性 药物与机体的相互作用所造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，它表现出一种强迫要连续或定期用该药的行为和其它反应，为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于断药所引起的不舒适。 成瘾性 药物依赖性使人产生一种内在的强迫感，为了享受用药后的的“欣快”感和避免断药所引起的戒断症状，用药者不顾一切不断地寻觅和使用药（毒）品，此即成瘾性。 阿片受体和内源性阿片肽的发现 1962年 我国学者发现吗啡作用部位在中枢 1973年 Snyder发现阿片类物质作用为受体机制 初步确定受体分布区域 1975年 脑内分离出内源性阿片样物质 1992年 克隆出三种阿片受体μ、δ、κ 阿片受体 ①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高—— 与痛觉的感受和整合有关。 ②边缘系统及蓝斑核密度最高——与情绪、精神活动有关。 ③中脑盖前核与缩瞳有关。 ④延脑的孤束核与咳嗽反射有关。 ⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。 ⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。 内源性阿片肽 β-内啡肽 脑啡肽 强啡肽 作用：对痛觉、神经内分泌、心血管活动和免疫反应起调节作用 阿片类药物分类 阿片受体激动药：吗啡、可待因、哌替啶 阿片受体部分激动药：喷他佐辛 阿片受体拮抗药：纳洛酮 吗啡 属阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻；1806年，德国学者分离提取，并命名为吗啡。 可待因、罂粟碱 吗啡  — 药理作用 一、中枢神经系统 1．镇痛 强大 对各种疼痛有效，慢性钝痛锐痛 不影响意识和其他感觉 维持4~6小时 伴欣快感，有成瘾性 机制：激活阿片受体 吗啡  — 药理作用 2、镇静（欣快感） 在镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用，主要是病人情绪上的改变，由此消除病人对疼痛的焦虑和恐惧，这种情绪改变，也参与镇痛，故名“痛而不苦”，并在外界环境安静情况下诱导入睡。这种欣快感也是导致成瘾的重要原因。 吗啡  — 药理作用 3、抑制呼吸 治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液 CO2 敏感性。 急性中毒主要死亡原因 4、镇咳 抑制延髓咳嗽中枢，镇咳强大（由于成瘾，少用） 吗啡  — 药理作用 5、催吐 作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。 6、缩瞳 中毒时瞳孔针尖样大小，与中脑盖前核有关。 吗啡  — 药理作用 二、平滑肌兴奋作用 胃肠道平滑肌张力增加：使肠道推进性蠕动减弱，抑制消化液分泌，导致便秘。 支气管平滑肌张力增加：哮喘禁用。 括约肌张力增加：胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品。 膀胱括约肌张力增加：导致排尿困难。 子宫平滑肌张力降低：禁用于分娩止痛 吗啡  — 药理作用 三、心血管系统 吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小A、小V），使血压下降，四肢温暖。扩张脑血管，使颅内压增高。 吗啡  — 药理作用 四、免疫系统 吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。这一作用在停药戒断症状期最为明显。 其机理与激动μ受体有关。 吗啡  — 作用机制 吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。 吗啡  — 体内过程 1、吸收：口服首关消